血壓調(diào)節(jié)對大鼠腦缺血神經(jīng)保護(hù)機(jī)制研究.pdf

1、目的：研究急性缺血性腦卒中發(fā)生后，血壓對永久性腦梗死和缺血再灌注后的神經(jīng)保護(hù)作用。比較誘導(dǎo)血壓升高﹑誘導(dǎo)血壓降低對永久性缺血性腦梗死的梗塞體積﹑神經(jīng)功能評分；以及通過研究適應(yīng)性的血壓調(diào)節(jié)方式對缺血再灌注的梗塞體積影響，探討不同的血壓干預(yù)方式對急性缺血性腦梗死的神經(jīng)保護(hù)作用。為臨床卒中治療專家以及神經(jīng)介入專家在臨床上治療急性缺血性腦梗死患者時(shí)，提供血壓調(diào)控的重要理論依據(jù)。 方法：實(shí)驗(yàn)包括兩部分：（1）血壓調(diào)節(jié)對永久性腦缺血大鼠的實(shí)

2、驗(yàn)研究；（2）血壓調(diào)節(jié)對腦缺血再灌注大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用研究。 雄性SD大鼠（280－320克），腔內(nèi)線栓法制作大鼠永久性腦缺血模型和缺血3小時(shí)再灌注﹑缺血4小時(shí)再灌注模型。使用藥物去氧腎上腺素誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)大鼠血壓升高，使用拉貝洛爾誘導(dǎo)降低血壓。記錄血壓，調(diào)節(jié)藥物的用量。通過藥物拉貝洛爾先誘導(dǎo)降低血壓后使用去氧腎上腺素逐漸的升高血壓，制造適應(yīng)性血壓調(diào)節(jié)灌注模型。 對大鼠血壓干涉前后進(jìn)行神經(jīng)功能評分。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)大鼠均斷頭處死，以冠狀切片

3、，在2％氯化三苯基四氮唑（TTC）中染色，測定得出梗死體積百分比。 結(jié)果： 1.血壓調(diào)節(jié)對大鼠永久性腦缺血的實(shí)驗(yàn)研究中：對照組總的梗塞體積約占半球體積的45±4％；升高血壓組的梗死體積占半球體積的31±3％。Bederson評分：升高血壓組的神經(jīng)評分為1.5±0.2,和對照組相比評分明顯下降。早期升高血壓組（3h）的梗死體積占半球體積的30±4％,晚期（18h）升高血壓組的梗塞體積占半球體積的56±2％，比早期升高血壓組

4、梗死體積明顯增加。晚期升高血壓組的神經(jīng)功能評分為2.6±0.2，與對照組相比沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2.血壓調(diào)節(jié)對大鼠腦缺血再灌注的實(shí)驗(yàn)研究中：適應(yīng)性調(diào)節(jié)血壓組梗塞體積約占半球體積的25±4％；比對照組梗死體積減少了34.2％，具有顯著意義。升高血壓組反而致使梗死體積增大，占半球體積的54±3％，比對照組增加了42.1％；降低血壓組的梗塞體積占半球體積的40±2％，和對照組相比沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Bederson評分中，適應(yīng)性調(diào)節(jié)血壓組的

5、Bederson評分為1.4±0.2，與對照組相比具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在超時(shí)窗再灌注中，適應(yīng)性調(diào)節(jié)血壓組也能明顯減少梗塞體積，比對照組梗死體積減少了28.6％，具有顯著意義。在Bederson評分方面，與對照組相比能改善神經(jīng)評分，具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論： 1.對于永久性缺血腦梗死大鼠，升高血壓明顯比降低血壓能夠減少梗死區(qū)面積﹑改善神經(jīng)功能。在缺血早期就采用去氧腎上腺素誘導(dǎo)血壓升高能夠明顯降低腦梗死的面積，而在晚期

6、誘導(dǎo)血壓升高，則沒有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2．在急性缺血再灌注的大鼠，灌注時(shí)血壓過高會造成嚴(yán)重的再灌注損傷，使梗死面積增大，神經(jīng)評分惡化。適應(yīng)性的血壓調(diào)節(jié)灌注方式，能減少再灌注損傷，降低梗塞面積。適應(yīng)性再灌注方式在超時(shí)窗的缺血后，同樣能起到很好的神經(jīng)保護(hù)作用。適應(yīng)性血壓調(diào)節(jié)灌注方式既避免了血流再通時(shí)血流過大造成的嚴(yán)重再灌注損傷，以及由此形成的惡性腦水腫，從而改善缺血半暗帶的轉(zhuǎn)歸；又可以避免血流持續(xù)過低導(dǎo)致有效灌注壓不足，延長有效的