HLA多態(tài)性與中國(guó)HIV-AIDS患者疾病進(jìn)程及療效的相關(guān)性研究.pdf

1、[目的]全球己進(jìn)行了多個(gè)HLA基因型與HIV/AIDS疾病進(jìn)程的研究，發(fā)現(xiàn)了數(shù)個(gè)影響疾病發(fā)展速度的HLA型別。本研究將分析HLA基因型在中國(guó)人群與疾病進(jìn)程的關(guān)系，并首次探索HLA基因型與cART療效的相關(guān)性。
　　 [方法]研究對(duì)象來自三個(gè)隨訪隊(duì)列共874人。統(tǒng)計(jì)其性別、民族、出生日期、感染途徑、可能感染時(shí)間、基線CD4+T細(xì)胞和病毒載量，并隨訪觀察cART治療后CD4+T細(xì)胞和病毒載量的變化。提取患者全血DNA，用PCR-SB

2、T的方法檢測(cè)并分析患者HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1位點(diǎn)的等位基因。將其中325例患者根據(jù)血清學(xué)轉(zhuǎn)換至進(jìn)展為AIDS的時(shí)間T分為RP組(T≤5年)和NRP組(T＞5年)，比較兩組中不同等位基因的分布頻率（四位數(shù)），評(píng)價(jià)影響疾病進(jìn)程的HLA多態(tài)性。將529例患者根據(jù)治療48周后的血漿病毒載量分為病毒學(xué)完全抑制組(HIV-RNA＜50cps/ml=和病毒學(xué)未完全抑制組(HIV-RNA≥50cps/ml);將379例患者

3、根據(jù)治療48周后CD4+T細(xì)胞較基線增高的程度分為免疫學(xué)應(yīng)答組(CD4較基線增高量＞100cells/μl)和免疫學(xué)無應(yīng)答組(CD4較基線增高量≤100cells/μl)；分別比較兩組中各等位基因分布頻率（高分辨率），評(píng)價(jià)影響cART治療效果的HLA多態(tài)性。
　　 [結(jié)果]HLA-A的基因分布以HLA-A*02(41.38％)、HLA-A*11(29.92%)為主，HLA-B的基因分布以HLA-B*15(16.71%)、HLA-

4、B*40(13.66%)為主，HLA-C及HLA-DRB1基因種類相對(duì)較少，分布比較平均。HLA-A*0201、HLA-A*3001、HLA-C*0102、HLA-C*0302、HLA-C*0303在NRP組的基因頻率高于在RP組。而cART治療后，HLA-B*3501、HLA-B*4601、HLA-DRB1*0901在病毒學(xué)未完全抑制組的頻率高于病毒學(xué)完全抑制組；HLA-A*0206、HLA-DRB1*0301、HLA-DRB1*04