幼鼠脊髓損傷致神經(jīng)源性膀胱模型的建立及尿動(dòng)力學(xué)評(píng)估.pdf

1、背景和目的：
　　神經(jīng)源性膀胱(Neurogenic Bladder，NB)是泌尿外科常見的疾病。是由于控制神經(jīng)出現(xiàn)紊亂導(dǎo)致的下尿路功能障礙，診斷的標(biāo)準(zhǔn)必須存在神經(jīng)病變。NB為泌尿系統(tǒng)疾病中治療最復(fù)雜困難的臨床病癥，無論是發(fā)病機(jī)制還是臨床治療，仍然有很多問題需要我們解決。因此有必要對(duì)其深入研究。但是，鑒于醫(yī)學(xué)倫理及其它原因，很多研究無法在患者身上直接進(jìn)行，建立動(dòng)物模型進(jìn)行相關(guān)研究就具有重要意義。NB動(dòng)物模型的建立多數(shù)選擇脊髓損傷法

2、或脊髓橫斷法，主要是造成神經(jīng)源性改變（主要以下尿路癥狀為主），脊髓橫斷造模的方法與Allen's打擊脊髓損傷的造模方法相比較缺點(diǎn)在于手術(shù)操作復(fù)雜，出血量大、不可重復(fù)操作。據(jù)報(bào)道，Allen's重物墜落打擊傷動(dòng)物模型能較好地模擬人類脊髓沖擊損傷的特點(diǎn)。本研究采用此簡(jiǎn)易的脊髓損傷模型方法，擬建立神經(jīng)源性膀胱的動(dòng)物模型并進(jìn)行影像尿動(dòng)力學(xué)評(píng)估，探討一種安全穩(wěn)定性強(qiáng)、快速簡(jiǎn)便，重復(fù)性好的高位神經(jīng)損傷模型的制作方法，為臨床研究逼尿肌無收縮等神經(jīng)源性

3、膀胱的病理生理提供一定參考。
　　研究對(duì)象和方法：
　　雌性清潔級(jí)Wistar大鼠22只(河南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，年齡4-6周，體量(200±20)g)，實(shí)驗(yàn)分組:NB組(n=14);對(duì)照組（假手術(shù)組，n=8）。術(shù)前1周置籠中喂養(yǎng)，使其熟悉環(huán)境后對(duì)2組大鼠進(jìn)行BBB運(yùn)動(dòng)功能評(píng)估，觀察者（非實(shí)驗(yàn)小組成員）將大鼠抓于試驗(yàn)臺(tái)之上，等大鼠待其適應(yīng)后開始獨(dú)立觀察10分鐘。NB組采用改良的Allen's法，以T12為中心，背部正中縱切口

4、，顯露T11～T13棘突及椎板，咬除該節(jié)段棘突及椎板，暴露相應(yīng)脊髓段作為損傷區(qū)，先于硬膜上方放置一塊矩形的塑料墊片(0.4mm×0.3mm)，再采用Allen's WD法用5g砝碼在高度10cm(致傷的定量單位[5]:5g×10cm=50gcm)處，砝碼柄端向下經(jīng)導(dǎo)管垂直下落，定位定量的打擊大鼠脊髓，建立脊髓損傷模型。正常對(duì)照組手術(shù)操作如上，但僅咬除棘突后即逐層關(guān)閉切口。術(shù)后對(duì)NB組和假手術(shù)組進(jìn)行BBB運(yùn)動(dòng)動(dòng)能評(píng)估，之后觀察對(duì)照組與NB

5、組術(shù)后56天神經(jīng)損害的表現(xiàn)并進(jìn)行影像尿動(dòng)力學(xué)評(píng)估。采SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以x±s描述，兩組樣本均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)為0.05，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　NB組及對(duì)照組Wistar大鼠術(shù)后均出現(xiàn)軀干柔軟對(duì)外界刺激反應(yīng)小、不飲食。NB組大鼠術(shù)后出現(xiàn)后肢行走時(shí)處于拖動(dòng)狀態(tài)，安靜，呼吸急促。術(shù)后2-6dNB組(n=14)始終表現(xiàn)為雙后肢及尾部不能活動(dòng)。假手術(shù)組未

6、出現(xiàn)以上神經(jīng)損傷的改變。NB組與假手術(shù)組比較BBB評(píng)分，有顯著差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。NB組脊髓損傷的大鼠均出現(xiàn)尿潴留和不同程度排尿困難，術(shù)后5-6d影像尿動(dòng)力學(xué)檢查顯示膀胱體積逐漸增大，成典型的“橄欖球”狀，對(duì)照組膀胱影像學(xué)圖像示膀胱體積無明顯增加。和對(duì)照組相比影像尿動(dòng)力示NB組逼尿肌無收縮，膀胱最大容量(Maximum bladder capacity，MBC)和膀胱順應(yīng)性顯著增加(Bladder compliance，

7、BC)，逼尿肌漏尿點(diǎn)壓(Leak detrusor pressur，LDP)顯著升高(MBC:3.93±2.03ml vs 0.081±0.247ml,P＜0.001;BC:0.093±0.54 vs 0.022±0.01,P＜0.001;LDP:45.38±12.52 vs 26±3.85,P＜0.001)。
　　結(jié)論：
　　采用改良的Allen's法(沖擊損傷法50gcm)能建立幼鼠高位脊髓損傷NB模型，可以為臨床提供參