醫(yī)用聚丙烯酰胺水凝膠大鼠體內(nèi)注射后局部組織反應的實驗研究.pdf

1、背景:聚丙烯酰胺水凝膠(polyacrylamide hydrogel,PAHG)是一種無毒、穩(wěn)定、不吸收的水凝膠,它由2.5﹪交聯(lián)的丙烯酰胺及97.5﹪的非致熱原水組成.廣泛應用于眼科治療、食品包裝、藥物載體及飲水純化等方面,在其世界上產(chǎn)量最大的生產(chǎn)國烏克蘭,早在1987年就開始將其應用于整形美容外科,大部分用于隆乳.在西方國家,PAHG一直用于軟組織填充,比如薄唇變厚.1997年,我國從烏克蘭引進PAHG,并用于隆乳.短短6年間,國

2、內(nèi)接受PAHG注射式達10萬人次,成為世界上受術者最多的國家.由于曾經(jīng)一度作為可注射的填充材料的液體石蠟與液體硅膠,都出現(xiàn)了較多并發(fā)癥,所以對于PAHG注射隆乳的安全性一直爭論不休.PAHG注射后并發(fā)癥主要為注射后出現(xiàn)硬結,其它并發(fā)癥有血腫形成、無菌性炎癥、胸肌炎、凝膠疝出等,但并發(fā)癥的產(chǎn)生多與操作不當、無菌條件差等有關.該科自2000年開始進行PAHG注射,術后并發(fā)癥偶見,以硬結出現(xiàn)為最常見,材料異位,胸肌炎也有發(fā)現(xiàn).PAHG注射后周

3、圍會出現(xiàn)纖維包膜,與假體置入隆乳后出現(xiàn)纖維囊相似,而硬結形成與假體置入隆乳后纖維囊攣縮形成有相似的地方.材料異位與乳房各方向致密強度有關外,也與包膜是否能約束材料有關系.生物材料植入體內(nèi)的過程可以看成一般創(chuàng)傷過程及異物侵入過程,由于是創(chuàng)傷過程,因此植入后局部反應與典型的創(chuàng)傷愈合過程非常相似,組織損傷修復是個復雜的病理過程,其基礎是免疫細胞和修復細胞的一系列活動.主要的免疫細胞包括巨噬細胞、T淋巴細胞、肥大細胞,主要的修復細胞包括成纖維細

4、胞、血管內(nèi)皮細胞、上皮細胞.目前已知,這些細胞在組織修復過程中的作用除了參與炎癥反應外,更重要是通過釋放多種細胞介質直接和間接、單獨或協(xié)同影響著修復細胞的增殖功能,從而促進組織的血管化、纖維化.在體內(nèi)植入研究中,局部組織反應及免疫刺激是觀察材料與機體反應的重要內(nèi)容,而炎細胞浸潤和包膜厚度是材料生物相容性的重要指標.國內(nèi)目前研究主要是離體生物學方面的研究及簡單的體內(nèi)植入研究,而對于PAHG體內(nèi)注射后局部組織反應及其包膜形成情況尚未有深入報

5、告,國外由于極少進行PAHG注射隆乳更是鮮有文獻報道.目的:研究PAHG體內(nèi)注射后不同時期材料周圍局部組織反應,包膜形成情況,炎性細胞浸潤和分布的變化以及與包膜形成的關系,初步探討炎性細胞及其分泌細胞因子對包膜形成的影響,以期今后更好地控制包膜形成,減少PAHG注射隆乳的術后并發(fā)癥.方法:將PAHG注射到大鼠皮下,以液體硅凝膠及膨體聚四氟乙烯做對照.1.在術后不同時期進行大體形態(tài)學觀察,取出材料及其周圍組織,HE染色光鏡下進行觀察包膜形

6、成情況及炎細胞的浸潤程度,同期使用生物圖象分析軟件測定包膜厚度.2.采用醛品紅染色法分析組織中肥大細胞的分布狀況.3.制備不同時期材料及周圍組織石蠟切片,通過免疫組織化學 SABC法檢測組織中CD4、CD8、CD20、CD68的表達狀況 ,從而反映出T淋巴細胞、B 淋巴細胞、巨噬細胞的浸潤及分布狀況.4.制備組織的細胞懸液,采用流式細胞分析法間接檢測組織中 3種細胞的含量變化.結果:1.術后1周開始,三種材料植入體內(nèi)后都出現(xiàn)炎細胞浸潤,

7、術后2周時炎細胞浸潤程度達到高峰,后PAHG組及ePTFE組材料周圍浸潤炎細胞不斷減少,而LS組持續(xù)保持在較高水平.2.三種材料植入后很快形成由成纖維細胞、膠原纖維、血管和一些炎細胞組成的纖維包膜,與周圍組織分界明顯.PAHG形成包膜快,術后1周已經(jīng)形成完整的纖維包膜,纖維包膜從疏松的結締組織變?yōu)橛沙墒哪z原纖維組成的致密結締組織,術后1月后,包膜厚度穩(wěn)定在一定水平,ePTFE組與PAHG組相似,而液體硅凝膠組包膜不斷發(fā)展,術后6月仍不

8、斷增厚.3.植入后周圍均有明顯的T淋巴細胞、巨噬細胞、肥大細胞浸潤,術后1-2周各種細胞的含量及分布相似,術后1月,PAHG組及ePTFE組細胞開始減少,液體硅凝膠組仍保持一定水平.三種細胞數(shù)量與包膜厚度呈正相關.結論:1.PAHG體內(nèi)注射后局部組織僅表現(xiàn)一短暫的炎癥反應過程.2.PAHG體內(nèi)注射后能快速形成穩(wěn)定而較薄的包膜,巨噬細胞、肥大細胞及T淋巴細胞與材料注射后局部包膜的形成存在密切關系 ,可能是局部纖維化的重要調控細胞.結合上面