心房快速起搏建立犬心房顫動模型中Cx蛋白與心肌纖維化相關(guān)性研究.pdf

1、目的：心房顫動(Atrial fibrillation，Af)的發(fā)生及維持機制與心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)有關(guān)。縫隙連接蛋白（Connexin，Cx）是心肌閏盤的重要組成結(jié)構(gòu)，在細胞間起代謝偶聯(lián)和電偶聯(lián)作用，是心肌細胞維持正常電生理搏動的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，一旦Cx蛋白出現(xiàn)重構(gòu)可影響心肌細胞電傳導(dǎo)的極性，出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯或折返引發(fā)心律失常。許多資料均顯示，Af患者的心房肌細胞中Cx蛋白存在不同程度的改變，提示Cx蛋白的改變可能與Af的發(fā)生有關(guān)。本實驗通過快

2、速心房起搏建立Af模型，觀察其對心房Cx蛋白及心房心肌纖維化的影響，并對兩者相關(guān)性進行研究。
　　 方法：16只健康雜種犬隨機分為2組：模型組和對照組，2組犬均在X線下置入心房“J”型電極于右心耳，模型組予以400bpm快速起搏，而對照組維持竇律。連續(xù)起搏10周，分別在2、4、6、8周檢測肢導(dǎo)心電圖。對于10周后未出現(xiàn)Af的犬予以房顫誘發(fā)。Af形成后處死犬，取左心房組織制備心肌組織切片。Masson染色觀察心房心肌膠原改變，電鏡

3、觀察心房心肌超微結(jié)構(gòu)及閏盤改變，放射免疫法測定血清中III型前膠原氨基端肽（Procollagen III N-terminal peptide，PIIINP）和IV型膠原（Collagen type IV，CIV），免疫組化法檢測Cx43、Cx40及Cx45的表達。
　　 結(jié)果：模型組在快速起搏10周后均未出現(xiàn)自發(fā)性房顫，但其中有2只犬分別出現(xiàn)心房撲動和房性早搏，模型組和對照組予以Burst刺激后，模型組4只犬出現(xiàn)Af，而對照

4、組各只均正常，造模成功率約為65％以上。與對照組相比，模型組心房心肌膠原容積分?jǐn)?shù)（Collagen volume fraction，CVF）增加（P<0.05)，尤以心內(nèi)膜和心房肌細胞間質(zhì)纖維化明顯；電鏡下，模型組心房肌細胞超微結(jié)構(gòu)可見肌纖維紊亂、斷裂，膠原纖維增生，線粒體腫脹，嵴突結(jié)構(gòu)模糊，閏盤結(jié)構(gòu)扭曲，擴張，部分閏盤縫隙消失，對照組心房心肌細胞未見明顯異常；模型組血清中PIIINP和CIV水平較對照組顯著增高（P<0.05)；模型組

5、心房心肌Cx43和Cx40蛋白表達較對照組增加（P<0.05)，而Cx45蛋白改變無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05)；將心房心肌組織CVF分別與Cx43和Cx40行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示CVF與Cx43、Cx40呈正相關(guān)聯(lián)系，相關(guān)系數(shù)分別為r＝0.668和r＝0.671。
　　 結(jié)論：⑴在犬使用心房快速起搏建立Af模型是有效可行的；⑵犬心房快速起搏能誘導(dǎo)左心房組織心肌纖維化；⑶犬心房快速起搏能誘導(dǎo)心房組織Cx43和Cx40蛋白表達增加，