重組人白細(xì)胞介素-11發(fā)酵的模型和實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目前,重組人白細(xì)胞介素-11(rhlL-11)仍然是唯一的治療血小板減少癥的治療藥品,雖然已對(duì)rhIL-11的生物特性和臨床表現(xiàn)進(jìn)行了大量研究,但是有關(guān)rhIL-11發(fā)酵模型的研究和過(guò)程工程方面的研究還鮮有報(bào)道. 本文在前人設(shè)計(jì)的三分室結(jié)構(gòu)模型的基礎(chǔ)上,引入了產(chǎn)物反饋抑制的假設(shè),對(duì)外源蛋白生成速率方程進(jìn)行改進(jìn),建立了新的結(jié)構(gòu)模型.該模型可以實(shí)現(xiàn)對(duì)菌體濃度x、單一底物殘留濃度S、以及模型中的三個(gè)分室的濃度X<,A>、X<,G>和X

2、<,P>的同步模擬. 本文將參數(shù)估計(jì)問(wèn)題轉(zhuǎn)化為優(yōu)化搜索過(guò)程,即尋找一組參數(shù)值使模型的理論計(jì)算值和實(shí)驗(yàn)測(cè)定值的誤差最小.搜索算法采用的是具有全局搜索能力的遺傳算法.該算法采用傳統(tǒng)的二進(jìn)制編碼,初始種群100,選擇算法采用賭輪法,采用單點(diǎn)雜交和單點(diǎn)突變.雜交率和突變率分別設(shè)定為0.9和0.05時(shí),搜索效果最好. 搖瓶培養(yǎng)數(shù)據(jù)(誘導(dǎo)后)和發(fā)酵罐培養(yǎng)數(shù)據(jù)(全程)分別被用于模型參數(shù)的估計(jì),獲得了參數(shù)估計(jì)值.在此優(yōu)化參數(shù)下,模型對(duì)實(shí)