FHIT和hMSH2蛋白與散發(fā)性大腸癌發(fā)生發(fā)展關(guān)系的研究.pdf

1、背景與目的:大腸癌是一種常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，但其發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明了。從分子生物學(xué)角度講，大腸癌的發(fā)生是一個(gè)多基因、多步驟的累積過(guò)程。大腸癌可分為兩類：遺傳性大腸癌和散發(fā)性大腸癌(sporadiccolorectalcancer，SCC)。其中80％’以上的大腸癌為SCC，其余的為遺傳性大腸癌。脆性組氨酸三聯(lián)體(fragilehistidinetriad，F(xiàn)HIT)基因是近年發(fā)現(xiàn)的一種抑癌基因。據(jù)報(bào)到，其蛋白表達(dá)缺失可能是胃腸道腫

2、瘤的頻發(fā)事件。hMSH2(humanmutShomolog2)是一種錯(cuò)配修復(fù)基因，人類錯(cuò)配修復(fù)基因是與細(xì)菌和酵母同源的在DNA復(fù)制出現(xiàn)錯(cuò)誤時(shí)起修復(fù)作用的一組基因。其功能異常后可使DNA復(fù)制錯(cuò)誤增加，引起廣泛的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(microsatelliteinstability，MSI)，促使某些原癌基因和抑癌基因中的突變快速累積，從而誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生。最近研究表明FHIT蛋白表達(dá)失活可能是hMSH2改變的結(jié)果。但是二者與SCC發(fā)生發(fā)展的關(guān)系的

3、研究還甚少。本研究通過(guò)對(duì)SCC組織中FHIT、hMSH2蛋白表達(dá)的檢測(cè)，探討FHIT、hMSH2蛋白在SCC組織中的表達(dá)情況及其臨床意義。 結(jié)論:1.FHIT蛋白表達(dá)缺失在SCC中是頻發(fā)事件，F(xiàn)HIT基因是SCC的一個(gè)侯選的抑癌基因； 2．FHIT蛋白表達(dá)缺失在SCC的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，其表達(dá)水平與SCC的惡性程度有關(guān)，可作為預(yù)測(cè)SEC浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移潛能的一項(xiàng)有意義的生物學(xué)指標(biāo)； 3．SCC中FHIT、hMSH2蛋白