房顫生物特征識(shí)別與預(yù)測(cè)研究.pdf

1、心房顫動(dòng)(簡(jiǎn)稱房顫)是臨床上最常見的心律失常疾病之一，并且具有很高的發(fā)病率和致死率。房顫的發(fā)生、發(fā)展涉及心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)、心房電生理重構(gòu)、收縮等一系列復(fù)雜的病理生理機(jī)制。房顫進(jìn)一步可分為陣發(fā)性、持續(xù)性、永久性等其他類型，不同類型房顫的病理生理機(jī)制也不盡相同。近十年來國(guó)內(nèi)外對(duì)房顫發(fā)病的分子生物學(xué)機(jī)制研究有了長(zhǎng)足的進(jìn)展，然而距離完全揭示其致病機(jī)理的差距還比較大。不斷深入基礎(chǔ)和臨床研究，闡明房顫的發(fā)生和發(fā)展機(jī)制，把治療房顫的最佳方案建立在對(duì)其發(fā)生

2、/發(fā)展機(jī)制的充分理解之上是目前在心律失常領(lǐng)域中亟待解決的問題之一。
　　本文針對(duì)永久性房顫和房顫伴瓣膜性心臟病的高通量表達(dá)數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘和分析，識(shí)別兩類疾病相關(guān)的新生物特征，為開展實(shí)驗(yàn)研究和改進(jìn)房顫病理生理機(jī)制的理解提供理論依據(jù)和指導(dǎo)，主要研究?jī)?nèi)容如下：
　　1．識(shí)別與分析永久性房顫的差異表達(dá)基因。采用非對(duì)稱主成分分析算法(Asymmetric principal component analysis，APCA)算法，本文從永

3、久性房顫疾病與對(duì)照組的基因表達(dá)數(shù)據(jù)中提取了51個(gè)永久性房顫相關(guān)的差異表達(dá)基因，再通過基因富集分析篩選與房顫病理因素相關(guān)的基因作為最終永久性房顫相關(guān)的特征基因。最后，我們篩選了32個(gè)房顫相關(guān)的新特征基因，為房顫的病理生理機(jī)制研究提供了新視線。
　　2．預(yù)測(cè)房顫伴瓣膜性心臟病的miRNA生物標(biāo)記。采用APCA算法，本文提取了52個(gè)房顫伴瓣膜性心臟病與對(duì)照組的差異表達(dá) miRNA，隨后通過miR2Disease數(shù)據(jù)庫的搜索發(fā)現(xiàn)15個(gè)mi