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文檔簡介
1、目的:了解α-二氟基鳥氨酸在腫瘤微環(huán)境中對獲得性免疫系統(tǒng)的影響及機制。
方法:體外實驗采用已廣為報道的標準方法加入或不加入10 mmol/Lα-二氟基鳥氨酸誘導(dǎo)生成骨髓抑制性細胞和調(diào)節(jié)性T細胞。4天后采用磁珠分選方式純化目的細胞,并以流式細胞學(xué)技術(shù)進行分析。體內(nèi)試驗采用皮下注射的方式構(gòu)建B16F10黑色素瘤小鼠模型,腹腔注射的方式構(gòu)建IDA-OVA-eGFP卵巢癌小鼠模型。治療組以飲水方式予以1%α-二氟基鳥氨酸。CD8+T細
2、胞和骨髓抑制性細胞的去除則分別通過腹腔注射單克隆抗體53.6.7或5-氟尿嘧啶。T細胞治療采用靜脈注射激活的CD8+T細胞。
結(jié)果:α-二氟基鳥氨酸能抑制正常野生型C57BL/6小鼠黑色素瘤的生長,但無法抑制黑色素瘤在獲得性免疫系統(tǒng)缺陷的Rag1-/-小鼠(缺乏T細胞和B細胞)的生長。去除正常野生型小鼠體內(nèi)的CD8+T細胞后,α-二氟基鳥氨酸的抗腫瘤作用大部分消失。而聯(lián)合采用5-氟尿嘧啶去除野生型小鼠體內(nèi)的骨髓抑制性細胞后,α
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