褪黑激素對老年大鼠骨質疏松性骨折愈合過程的影響.pdf

1、研究背景：骨質疏松(Osteoporosis，OP)是以骨量減少、骨的微觀結構退化為特征的，致使骨的脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。隨著人們生活水平的提高，加快了社會老齡化進程及人口壽命的增長。骨質疏松癥及其所引起的骨折是中老年人的常見病、多發(fā)病，嚴重地危害中老年人的健康，已成為當今世界廣泛關注的嚴重社會問題之一。 骨質疏松尤其是雌激素缺乏導致的骨質疏松癥發(fā)生有眾多機制。研究發(fā)現(xiàn)女性老年骨質疏松患者發(fā)生分為急性和慢

2、性階段：急性階段主要是由于雌激素的缺乏導致的，而慢性階段主要是由于體內鈣代謝發(fā)生變化引起的鈣丟失和繼發(fā)的甲狀腺功能亢進導致的；男性老年骨質疏松發(fā)生也是主要由于雌激素含量降低所致，但同時發(fā)現(xiàn)內分泌激素系統(tǒng)分泌功能降低也起到重要作用，這些激素包括生長激素，胰島素生長因子-1，褪黑激素等。亦研究發(fā)現(xiàn)褪黑激素男性和女性老齡導致的骨質疏松癥都密切相關，更年期患者會導致褪黑激素分泌降低，并且血中褪黑激素含量的降低可能是絕經后骨質疏松發(fā)生的重要影響因

3、素。 褪黑激素是松果體分泌的一種吲哚類的化學物質，其化學結構是5-甲氧基-N-乙酰色胺，是色氨酸衍生物，廣泛被應用于神經-內分泌-免疫調節(jié)，生物節(jié)律，延緩衰老及抗自由基損傷，鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)痛催眠，抗驚厥，而且對心血管，腎臟等器官有廣泛作用。最近研究發(fā)現(xiàn)其通過直接或間接途徑來影響骨代謝平衡。 褪黑激素是現(xiàn)在市場上熱銷的腦白金主要成份，其已被廣泛應用于調節(jié)生物節(jié)律、神經系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)、抗衰老及抗腫瘤中。但關于其對骨質疏

4、松及骨折愈合方面的研究，國內外報道尚少。 目的：探討褪黑激素對老年大鼠骨質疏松性骨折愈合過程的影響。 方法：選用22月齡老年雄性SD大鼠70只，經隨機抽取10只測出全身骨密度，與隨機抽取的10只12月齡雄性SD大鼠的骨密度對比并做統(tǒng)計學分析，數值降低(P＜0.05)，確立老年大鼠骨質疏松模型。將老年大鼠制成左股骨骨折模型，直徑1.5mm克氏針髓內固定。隨機分為對照組和褪黑激素組，褪黑激素組于術后給予褪黑激素腹腔注射[15

5、](50μg/100/d)，對照組給予同體積0.9％氯化鈉注射液腹腔注射，共10天。兩組均在術后2w、4w、8w、12w各隨機處死5只，取骨痂，4％多聚甲醛固定24小時，20％EDTA(PH=8.0)脫鈣5周，切片，行HE染色、OPG免疫組織化學染色觀察及免疫組化圖像分析；并于2w、4w、8w和12w測骨痂骨密度及4w、8w和12w測右側股骨骨密度；2w、4w、8w和12w測定血清鈣、磷及堿性磷酸酶(ALP)；12w行放射學(X線片)觀

6、察。所得到的計量數據以均數±標準差表示，實驗組與對照組均數間比較采用兩樣本資料的t檢驗，P＜0.05為差別有統(tǒng)計學意義。 結果： 1．組織學觀察：HE染色：褪黑激素組軟骨生成及軟骨內成骨過程較對照組提前；OPG免疫組織化學染色：兩組OPG表達的定位無差別，經圖像分析，褪黑激素組在各個時間段OPG蛋白陽性表達的積分光密度(IOD)值均強于對照組，差別有統(tǒng)計學意義； 2．骨密度：褪黑激素組各時間段骨痂骨密度均較對照組

7、增加，差別有統(tǒng)計學意義；兩組各時間段右側股骨骨密度的差別有統(tǒng)計學意義； 3．鈣磷乘積、堿性磷酸酶(ALP)：褪黑激素組ALP較對照組增加，差別有統(tǒng)計學意義，鈣磷乘積兩組的差別有統(tǒng)計學意義； 4．放射學觀察：褪黑激素組術后12w骨折線變模糊，骨痂連接斷端，髓腔再通；對照組術后12w骨折線仍較清晰，斷端骨痂連接不緊密。 結論： 1．褪黑激素通過提高OPG的表達，抑制破骨細胞的增值、分化，從而促進老年大鼠骨質疏