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1、背景:葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎大鼠的組織學(xué)特點(diǎn)與人類潰瘍結(jié)腸炎(UC)類似。實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎和人潰瘍性結(jié)腸炎腸壁纖維化組織中膠原纖維的含量增高。骨橋蛋白(OPN)與多個(gè)器官的纖維化有關(guān)。
目的:測(cè)定DSS誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎腸壁纖維化大鼠結(jié)腸壁中膠原含量和骨橋蛋白表達(dá),并觀察強(qiáng)的松、艾迪莎、硫唑嘌呤等藥物對(duì)它們的影響。
方法:50只雄性SD大鼠按1∶4隨機(jī)分為A組(空白對(duì)照組,10只)和S組(
2、研究組,40只),A組自由飲用無菌蒸餾水34天,后蒸餾水灌胃14天。S組用蒸餾水將DSS配成3%溶液,讓動(dòng)物自由飲用7天,后改飲用蒸餾水10天,如此重復(fù)2個(gè)周期。第35天時(shí)隨機(jī)分為4組,每組10只大鼠:B組(模型對(duì)照組)、C組(強(qiáng)的松治療組)、D組(艾迪莎治療組)、E組(硫唑嘌呤治療組),分別予相應(yīng)藥物灌胃14天后測(cè)定大鼠結(jié)腸粘膜的膠原纖維含量及骨橋蛋白的表達(dá)。
結(jié)果:(1)結(jié)腸組織膠原含量(膠原纖維面積/結(jié)腸組織面積×1
3、00%): A組(空白對(duì)照組):28.43%±2.63%;B組(模型對(duì)照組):50.21%±2.74%;C組(強(qiáng)的松治療組):51.13%±2.72%;D組(艾迪莎治療組):50.39%±3.43%;E組(硫唑嘌呤治療組):49.97%±3.39%;與A組相比,B、C、D、E組膠原含量明顯升高(P<0.01)。(2)骨橋蛋白表達(dá)(平均光密度):A組(空白對(duì)照組):0.0186±0.0052;B組(模型對(duì)照組):0.0635±0.0054
4、;C組(強(qiáng)的松治療組):0.0631±0.0043;D組(艾迪莎治療組):0.0666±0.0046;E組(硫唑嘌呤治療組):0.0661±0.0046, A組的OPN表達(dá)比B、C、D、E組低(P<0.01)。(3)各組大鼠結(jié)腸組織的膠原含量與骨橋蛋白平均光密度值的呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.965,P=0.000<0.01)。
結(jié)論:慢性UC大鼠的腸壁,特別是粘膜下層有纖維化傾向。單一的標(biāo)準(zhǔn)劑量的強(qiáng)的松、艾迪莎、硫唑嘌呤對(duì)上述
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