補(bǔ)肺膠囊對慢性阻塞性肺疾病模型大鼠治療作用及機(jī)制的研究.pdf

1、目的：觀察補(bǔ)肺膠囊對慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）模型大鼠的治療作用并探討其作用的可能機(jī)制。
　　方法：成年健康雄性SD大鼠，按體重隨機(jī)分為6組，即補(bǔ)肺膠囊高、中、低劑量組、模型組、氨茶堿組和對照組，采用氣管內(nèi)兩次注入脂多糖（LPS）及熏香煙的復(fù)合刺激法制備 COPD大鼠模型，造模成功后連續(xù)灌胃給藥五周。給藥結(jié)束后測定大鼠第0.3秒用力呼氣量(FEV0.3)

2、和第0.3秒用力呼氣量與用力肺活量比值(FEV0.3/FVC)及動脈血氣；取肺組織切片HE染色，觀察肺組織結(jié)構(gòu)的形態(tài)學(xué)變化；酶聯(lián)免疫法（ELIsa）檢測大鼠血清細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）的濃度；免疫組化法檢測大鼠支氣管肺組織白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）的表達(dá)。并采用氨水引咳法觀察補(bǔ)肺膠囊對小鼠的止咳作用；磷酸組胺引喘法觀察補(bǔ)肺膠囊對豚鼠的平喘作用；酚紅法觀察補(bǔ)肺膠囊對小

3、鼠氣管排泌酚紅的影響；二甲苯致耳腫脹法觀察補(bǔ)肺膠囊對小鼠耳廓腫脹的影響。
　　結(jié)果：1.模型組大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC較對照組均降低(P<0.01)；與模型組比較，補(bǔ)肺膠囊高劑量組 FEV0.3、FEV0.3/FVC均升高(P<0.01或 P<0.05)，補(bǔ)肺膠囊中、低劑量組和氨茶堿組FEV0.3/FVC升高(P<0.01或P<0.05)。2.與對照組比較，模型組大鼠動脈血pH、氧分壓（PaO2）降低，二氧化碳分壓（

4、PaCO2）升高(P<0.01)；與模型組比較，補(bǔ)肺膠囊高劑量組和氨茶堿組 pH、PaO2升高，PaCO2降低(P<0.01或P<0.05)，補(bǔ)肺膠囊中劑量組PaO2升高，PaCO2降低(P<0.01或P<0.05)。3.病理改變：光鏡下模型組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)破壞，灶性肺泡壁破裂形成肺大皰；肺間質(zhì)大量炎性細(xì)胞浸潤，纖維組織增生；支氣管粘膜變性、壞死、脫落，伴較多炎細(xì)胞浸潤，其符合慢性支氣管炎和阻塞性肺氣腫病理改變，各藥物治療組肺組織病理改

5、變較模型組明顯減輕。4.模型組血清 ICAM-1濃度及支氣管肺組織中IL-8、TNF-α、MMP-9的表達(dá)顯著高于對照組(P<0.01)；與模型組比較，補(bǔ)肺膠囊高、中劑量組和氨茶堿組血清 ICAM-1濃度及支氣管肺組織中IL-8、TNF-α、MMP-9陽性表達(dá)率均降低(P<0.01或P<0.05)，補(bǔ)肺膠囊低劑量組支氣管肺組織 IL-8、MMP-9陽性表達(dá)率均降低(P<0.01或 P<0.05)。5.與對照組比較，補(bǔ)肺膠囊高、中、低劑量

6、組和復(fù)方可待因組小鼠咳嗽潛伏期延長、2min內(nèi)咳嗽次數(shù)減少(P<0.01或P<0.05)；補(bǔ)肺膠囊高、中劑量組和氨茶堿組豚鼠用藥后的引喘潛伏期延長(P<0.01或P<0.05)；補(bǔ)肺膠囊高、中劑量組和鹽酸氨溴索組小鼠氣管排泌酚紅增加(P<0.01)；補(bǔ)肺膠囊高、中劑量組和地塞米松組小鼠耳廓腫脹程度減輕(P<0.01或P<0.05)。
　　結(jié)論：1.采用氣管內(nèi)兩次注入LPS及熏香煙的復(fù)合刺激法可成功建立COPD大鼠模型，該模型符合人