五色散藥代動力學及保留灌腸方法規(guī)范化的研究.pdf

1、目的：本課題旨在檢驗五色散保留灌腸藥物成分是否能夠進入前列腺及精囊組織及研究其藥代動力學，并探討目前臨床中藥保留灌腸方法的合理性及規(guī)范化。 方法：在文獻綜述部分，總結歸納了近十年國內報道的72篇關于以中藥為主保留灌腸治療慢性前列腺炎文獻的灌腸方法，提出了目前臨床中保留灌腸方法的不合理之處，并從灌藥方式、導管插入肛門的深度、灌腸液體積、灌腸液溫度、保留時間五方面提出了保留灌腸方法規(guī)范化建議。在實驗研究部分，用五色散成人用量的11.

2、2倍量給32只大鼠灌腸，其中的14只分為7組，每組2只，這7組大鼠分別在灌藥后的如下時間點：30min、45min、60min、90min、120min、240min、360min解剖取前列腺加精囊，另18只分為9組，每組2只，這9組大鼠分別在5min、15min、30min、45min、60min、90min、120min、150min、180min取前列腺及動脈血液。以五色散中使藥冰片為檢測對象，以正十二烷做內標。將大鼠前列腺加精囊

3、、前列腺、血漿用預處理方法，提取出冰片。提取液吹干到50微升，用美國Agilent 6890N network GC帶Agilent 7694E Headspace Sampler氣相色譜工作站檢測。 結果：對灌腸方法的研究發(fā)現(xiàn)目前臨床大多數(shù)中藥保留灌腸方法的灌藥方式、導管插入肛門的深度、灌腸液的溫度及保留時間不合理。做出規(guī)范如下：灌腸前清空腸道，以側臥位灌腸。①灌藥方式：以慢速滴入(如40滴/分)為合理；②插入深度：以導管插入

4、肛門內20～30cm為合理；⑧灌腸液體積：以l 00～150ml為合理；④灌腸液溫度：以42℃±0.5℃為合理；⑤保留時間：以2小時為最短保留時間，保留時間越長越好。 五色散直腸給藥后冰片可以進入靶器官及血液。五色散藥代動力學參數(shù)為一室模型，t1/2Ka為47.1 0min、t(peak)為95.58min、C<,max>為5.15 μ g·ml<'-1>、Lag Time為23.35min、t1/2Ke為97.34min、Ke

5、為0.0712min<'-1>、Ka為0.0147min<'-1>、AUC為1428.32 μ g·min、CL/Fs為0.063L·min<'-1>。 結論： 1.五色散直腸給藥后靶器官內冰片含量較1ml血漿內冰片含量大，靶器官冰片含量達峰時間較血漿內冰片含量達峰時間短； 2.五色散經(jīng)直腸給藥后藥代動力學與一室模型較相符； 3.血液內冰片的保留時間較長，大于3個小時； 4.目前臨床中藥保留灌腸治