Dkk-3基因啟動子甲基化在非小細(xì)胞肺癌中的臨床研究.pdf

1、目的:在結(jié)腸癌、腎癌、肝癌、前列腺癌和食管癌等腫瘤細(xì)胞可檢測到Dickkopf-3(Dkk-3)呈低表達(dá)狀態(tài),研究表明Dkk-3基因mRNA表達(dá)在非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)降低。本研究檢測80例NSCLC患者Dkk-3基因啟動子甲基化狀態(tài),研究Dkk-3基因啟動子甲基化在NSCLC中的臨床意義。
　　方法:選擇2010年1月～2011年4月同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院胸外科首次以非小

2、細(xì)胞肺癌診治的80例非小細(xì)胞肺癌患者為研究對象,取手術(shù)切除的非小細(xì)胞肺癌組織和對應(yīng)的癌旁組織行Dkk-3基因啟動子甲基化檢測,腫瘤組織取自非小細(xì)胞肺癌中心非壞死部位,癌旁組織取自腫瘤旁>5cm正常肺組織,組織標(biāo)本切除后立即放入液氮保存,所有標(biāo)本采用甲基化特異性PCR(MethylationspecificPCR)檢測,分析Dkk-3基因啟動子甲基化與臨床病理因素的關(guān)系。
　　結(jié)果:Dkk-3基因啟動子含CpG島(256～1190b

3、p):A％:14.55,T%:16.15,C%:27.49,G%:41.82,C+G%:69.30,CpG%:7.92,A+T/C+G%:0.44。80例NSCLC患者腫瘤組織標(biāo)本中Dkk-3基因啟動子發(fā)生甲基化54例(67.5%),80例NSCLC患者癌旁組織中Dkk-3基因啟動子發(fā)生甲基化9例(11.3%),NSCLC腫瘤組織Dkk-3基因啟動子甲基化發(fā)生率顯著高于癌旁組織(?2=50.689,P<0.001)。65例男性NSCLC

4、患者Dkk-3基因啟動子甲基化43例(66.2%),15例女性NSCLC患者Dkk-3基因啟動子甲基化11例(73.3%),男性患者Dkk-3基因啟動子甲基化率小于女性患者,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。33例年齡<50歲NSCLC患者Dkk-3基因啟動子甲基化21例(63.6%),47例年齡≥50歲NSCLC患者Dkk-3基因啟動子甲基化33例(70.2%),年齡≥50歲患者Dkk-3基因啟動子甲基化率高于年齡<50歲患者患者,

5、但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。13例T1期NSCLC患者Dkk-3基因啟動子甲基化5例(38.5%),40例T2期NSCLC患者Dkk-3基因啟動子甲基化24例(60.0%),18例T3期NSCLC患者Dkk-3基因啟動子甲基化16例(88.9%),9例T4期NSCLC患者Dkk-3基因啟動子甲基化5例(100.0%),Dkk-3基因啟動子甲基化率隨腫瘤大小增加而增加,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。36例區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N0時

6、NSCLC患者Dkk-3基因啟動子甲基化18例(50.0%),33例N1患者Dkk-3基因啟動子甲基化26例(78.8%),7例N2患者Dkk-3基因啟動子甲基化6例(85.7%),4例N3患者Dkk-3基因啟動子甲基化4例(100.0%),Dkk-3基因啟動子甲基化率隨腫瘤區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移增加而增加,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。72例遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M0的NSCLC患者Dkk-3基因啟動子甲基化46例(63.9%),8例M1的NSCLC

7、患者Dkk-3基因啟動子甲基化8例(100.0%),遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1患者Dkk-3基因啟動子甲基化率高于M0患者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。13例Ⅰ期NSCLC患者Dkk-3基因啟動子甲基化5例(38.5%),37例Ⅱ期患者Dkk-3基因啟動子甲基化22例(59.5%),22例Ⅲ期患者Dkk-3基因啟動子甲基化19例(86.4%),8例Ⅳ期患者Dkk-3基因啟動子甲基化8例(100.0%),Dkk-3基因啟動子甲基化率隨TNM分期

8、增加而增加,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。44例鱗狀細(xì)胞癌NSCLC患者Dkk-3基因啟動子甲基化29例(65.9%),26例腺癌NSCLC患者Dkk-3基因啟動子甲基化18例(65.9%),10例大細(xì)胞癌NSCLC患者Dkk-3基因啟動子甲基化7例(65.9%),不同病理組織學(xué)類型中Dkk-3基因啟動子甲基化的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。49例中央型NSCLC患者Dkk-3基因啟動子甲基化34例(69.4%),31例周圍型