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1、一、磁敏感加權(quán)序列測(cè)量帕金森病腦鐵含量的研究 目的:應(yīng)用磁敏感加權(quán)序列(susceptibility weighted imaging,SWI)相位圖全面測(cè)量帕金森?。≒arkinson's disease,PD)患者中腦及基底節(jié)腦鐵含量。 對(duì)象和方法:應(yīng)用SWI序列對(duì)42名PD患者和37例健康受試行全腦掃描,后處理得到校正相位圖。在校正相位圖上勾畫并測(cè)量中腦及基底節(jié)各核團(tuán)相位值,包括黑質(zhì)致密帶(substantia n
2、igra compacta,SNc)、黑質(zhì)網(wǎng)狀帶(substantia nigra reticulata,SNr)、紅核(red nucleus,RN)、丘腦底核(subthalamic nucleus,STN)、黑質(zhì)蒼白球束(fasicula nigrale,F(xiàn)N)、殼核(putamen,PUT)、蒼白球(globus pallidus,GP)、尾狀核(caudate nucleus,CN)、丘腦(thalamus,THA),并按照解
3、剖分區(qū)或PD鐵病理沉積的特點(diǎn)將不同腦區(qū)又細(xì)分為多個(gè)亞區(qū)。分析37例健康受試不同腦區(qū)相位值與鐵含量參考值之間的相關(guān)性;比較PD和與之年齡、性別匹配的23例正常對(duì)照(normal controls,NC)兩組間不同腦區(qū)相位值有無(wú)顯著性差異;比較病情程度和病程長(zhǎng)短不同的兩組間各腦區(qū)相位值之間有無(wú)顯著性差異。 結(jié)果:①健康受試各腦區(qū)相位值與鐵含量參考值之間存在高度的負(fù)相關(guān)(r2=0.839,p=0.037)。②PD組SNc內(nèi)、SNc外相
4、位值小于NC組,兩組間存在顯著差異;其余腦區(qū)均未見(jiàn)顯著性差異;病重側(cè)SNc相位值小于病輕側(cè)。③PD進(jìn)展期組病重側(cè)SNc內(nèi)、SNc外相位值小于PD早期組,兩組間存在顯著性差異。④各腦區(qū)相位值在病程長(zhǎng)短兩組間未見(jiàn)顯著性差異。 結(jié)論:①PD腦鐵含量的異常增加只特異的局限在SNc,而其他基底節(jié)核團(tuán)均未見(jiàn)顯著增加。從影像學(xué)的角度說(shuō)明:鐵與PD選擇性的造成SNc多巴胺能神經(jīng)元的凋亡密切相關(guān),這種特定的分布方式有助于與其他疾病鑒別。②PD患者
5、SNc兩側(cè)鐵含量不一致,病重側(cè)高于病輕側(cè),且病重側(cè)鐵含量與病程長(zhǎng)短無(wú)明顯關(guān)系,但隨病情的加重而增加。這不僅支持過(guò)量鐵是PD的發(fā)病機(jī)制,同時(shí)也提示鐵的定量測(cè)量可成為判斷病情進(jìn)展的一個(gè)重要指標(biāo)。③正常STN就具有較高的鐵含量,SWI相位圖可清晰顯示,利用這一特點(diǎn)可進(jìn)行立體定向術(shù)前定位,以提高手術(shù)療效。④SWI序列相位圖像,具有極佳的解剖分辨率,是目前活體測(cè)量腦鐵含量的最佳方法,在PD及其它神經(jīng)變性疾病的研究中具有重要意義。 二、帕金
6、森病全腦結(jié)構(gòu)基于體素的MRI形態(tài)學(xué)分析 目的:采用基于體素的形態(tài)學(xué)分析(voxel based morphometry,VBM)方法,揭示PD患者全腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變,探尋與輕度認(rèn)知障礙有關(guān)的腦結(jié)構(gòu)變化。 對(duì)象和方法:應(yīng)用T1WI三維腦容積掃描序列(Brain Volume,BRAVO)對(duì)35名PD患者和20名NC進(jìn)行掃描,獲得全腦結(jié)構(gòu)圖像。根據(jù)認(rèn)知損害的情況將PD患者進(jìn)一步分為:14例無(wú)輕度認(rèn)知障礙(none mild
7、cognitive impairment,nMCI)組和21例輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment,MCI)組。采用以SPM5為基礎(chǔ)的VBM方法進(jìn)行數(shù)據(jù)處理得到全腦灰質(zhì)圖。 結(jié)果:①相比NC,PD患者出現(xiàn)廣泛腦區(qū)灰質(zhì)密度的減低,范圍累及雙側(cè)顳葉、額葉、頂葉、枕葉,邊緣系統(tǒng)的右側(cè)海馬、海馬旁回,右側(cè)小腦后葉及左側(cè)CN。②相比NC,PD-nMCI組灰質(zhì)密度減少的腦區(qū)主要集中在右側(cè)顳葉,包括顳中回、下回及右
8、側(cè)海馬、右側(cè)前扣帶回皮質(zhì)(anterior cingulate cortex,ACC)。③相比PD-nMCI組,PD-MCI組右側(cè)楔葉、楔前葉、雙側(cè)中央前回、右側(cè)眶額回(orbit frontal cortex,OFC)、雙側(cè)顳中回、左側(cè)梭狀回灰質(zhì)密度明顯減少。 結(jié)論:①PD患者出現(xiàn)全腦廣泛區(qū)域灰質(zhì)結(jié)構(gòu)密度的減低,包括雙側(cè)額、顳、頂、枕葉、右側(cè)邊緣系統(tǒng)等。②PD-nMCI患者灰質(zhì)密度的減低主要局限在右側(cè)顳葉和邊緣系統(tǒng)的右側(cè)海馬和
9、ACC;隨認(rèn)知障礙的出現(xiàn),范圍逐漸擴(kuò)大。③雙側(cè)頂、枕葉聯(lián)合腦區(qū)灰質(zhì)密度的減低與PD患者的輕度認(rèn)知障礙關(guān)系密切。④VBM技術(shù)可以在活體狀態(tài)客觀地評(píng)價(jià)腦內(nèi)結(jié)構(gòu)的早期變化,是研究腦內(nèi)形態(tài)學(xué)改變的首選方法。 三、帕金森病靜息態(tài)下紋狀體功能連接的fMRI研究: 目的:應(yīng)用功能連接(functional connectivity MRI,F(xiàn)c-MRI)技術(shù)研究PD患者靜息態(tài)下腦功能變化。 對(duì)象和方法:對(duì)35例PD患者和17例
10、NC在靜息狀態(tài)下行fMRI成像,采用SPM5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。以雙側(cè)紋狀體(striatum,STR)為種子點(diǎn),獲得每個(gè)受試的STR功能連接圖,比較PD和NC兩組間功能連接的差異。 結(jié)果:①PD患者與雙側(cè)STR正連接減弱的區(qū)域主要位于右側(cè)前額葉背外側(cè)部(dors-olateral prefrontal cortex,DLPFC)和雙側(cè)后扣帶回皮質(zhì)(posterior cingulate cortex,PCC),此外,左頂葉后
11、部皮層(左側(cè)楔前葉、頂下小葉、左側(cè)緣上回)顯示與L-STR正連接減弱。②海馬、海馬旁回以及島葉等邊緣系統(tǒng)與雙側(cè)STR正連接增強(qiáng)。 結(jié)論: PD患者腦內(nèi)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)出現(xiàn)廣泛的改變,額、頂葉是患者認(rèn)知功能損傷的主要神經(jīng)位點(diǎn),而海馬、海馬旁回及島葉等邊緣系統(tǒng)可能發(fā)揮著重要的代償機(jī)制。 四、帕金森病靜息態(tài)fMRI的局部一致性分析: 目的:應(yīng)用局部一致性(regional homogeneity,ReHo)技術(shù)研究PD患者靜息
12、態(tài)下腦功能變化,分析隨疾病進(jìn)展,腦內(nèi)ReHo變化的規(guī)律。 對(duì)象和方法;對(duì)象及檢查方法同第三部分。按病情將PD進(jìn)一步分為:早期組,15例(Hoehn&Yahr評(píng)分≤1.5)和進(jìn)展期組,20例(Hoehn& Yahr評(píng)分>1.5)。采用SPM5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。通過(guò)計(jì)算全腦每個(gè)體素的肯德?tīng)枀f(xié)和系數(shù)(Kendall's coefficient concordance,KCC),得到每個(gè)受試的全腦ReHo圖,比較PD和NC兩組間Re
13、Ho的差異,比較早期和進(jìn)展期兩組間ReHo的差異。 結(jié)果:①相比NC,PD組ReHo降低的區(qū)域主要集中在運(yùn)動(dòng)皮層,包括:初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層M1、前運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)(premotor cortex,PMC)、輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)(supplementary motor area,SMA)、ACC,以及左側(cè)DLPFC、右側(cè)小腦后葉及右側(cè)顳上回。②在PD早期就存在運(yùn)動(dòng)皮層以外腦區(qū)的受損,包括雙側(cè)島葉后部、DLPFC、頂葉角回、緣上回、左側(cè)楔前葉及右側(cè)顳上回、
14、小腦后葉,顯示ReHo減低。⑧隨疾病進(jìn)展,ReHo減低的異常腦區(qū)逐漸增多。右側(cè)小腦后葉(小腦蚓)、雙側(cè)OFC、直回、左側(cè)顳中、下回ReHo顯著減低;而雙側(cè)枕中回、島葉前部、扣帶回、顳上回,右側(cè)顳中回、丘腦ReHo顯著增加;運(yùn)動(dòng)皮層未見(jiàn)顯著變化。 結(jié)論:①PD患者ReHo降低的區(qū)域主要集中在運(yùn)動(dòng)皮層及左側(cè)DLPFC。②在疾病早期就存在運(yùn)動(dòng)回路以外腦區(qū)的受損,包括雙側(cè)島葉后部、DLPFC、頂葉及右側(cè)顳上回、小腦后葉。而OFC的損傷出
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