長(zhǎng)效醋酸甲羥孕酮在子宮內(nèi)膜異位癥大鼠中的作用.pdf

1、背景：子宮內(nèi)膜異位癥（Endometriosis，EMs）是育齡女性常見病之一，目前病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，其中，細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在內(nèi)異癥發(fā)生發(fā)展中的作用受到越來(lái)越多的關(guān)注。長(zhǎng)效醋酸甲羥孕酮（DMPA）是一種高效孕激素，可用于治療子宮內(nèi)膜異位癥，研究發(fā)現(xiàn)DMPA可能會(huì)引起骨密度下降，但目前仍存在爭(zhēng)議。
　　目的：建立實(shí)驗(yàn)用SD大鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型，觀察DMPA對(duì)EMs大鼠的療效，評(píng)價(jià)DMPA對(duì)EMs大鼠腹腔液細(xì)胞因子（

2、IL-6及TNF-α）、骨密度及骨代謝生化指標(biāo)的影響，并初步探討可能的作用機(jī)理，為指導(dǎo)臨床用藥提供參考。
　　方法：采用自體子宮內(nèi)膜移植法建立大鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型。以DMPA為陽(yáng)性對(duì)照，同時(shí)設(shè)模型對(duì)照組，將40只造模成功且異位囊腫生長(zhǎng)較好的大鼠隨機(jī)均分為4組，A組即滅菌水對(duì)照組(n=10）, B組即DMPA低劑量治療組(n=10），C組即DMPA中劑量治療組（n=10），D組為DMPA高劑量治療組（n=10）；B、C、D各組分別

3、予低劑量（0.025ml/kg×6.25）、中劑量（0.05ml/kg×6.25）、高劑量（0.1ml/kg×6.25）DMPA于大鼠左大腿內(nèi)側(cè)深部肌注，每隔5天給藥一次，連續(xù)6次，A組予滅菌水（0.05 ml/k g×6.25）同期對(duì)照處理；觀察治療前及治療后大鼠異位囊腫體積、血清雌二醇(E2)濃度、腹腔液IL-6、TNF-α的表達(dá)以及大鼠股骨、腰椎及全身骨密度和血清骨生化代謝指標(biāo)（CTX-I、NTX-I、PINP、BALP）的變化情

4、況。
　　結(jié)果：①血清E2濃度：治療后，B、C、D各組大鼠血清E2濃度明顯低于A組，呈劑量依賴性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；②異位囊腫體積變化：DMPA治療后，各組EMs大鼠的異位囊腫體積明顯縮小，而模型對(duì)照組（A組）異位囊腫體積無(wú)明顯改變，各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；③腹腔液中細(xì)胞因子的表達(dá)：DMPA治療后，B、C、D各組中血清IL-6及TNF-α均明顯下降，呈劑量依賴性，與A組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<

5、0.05）；④骨密度：治療前，A-D各組大鼠股骨、腰椎及全身BMD比較均無(wú)顯著差異（P>0.05），治療后，僅D組大鼠腰椎BMD較治療前稍下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其余各組大鼠股骨、腰椎及全身BMD較治療前均無(wú)明顯改變（P>0.05）；⑤血清骨代謝生化指標(biāo)：治療后，A、B組CTX-I、NTX-I、PINP、BALP較治療前均無(wú)明顯變化（P>0.05），兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；C、D組骨吸收指標(biāo)（CTX-

6、I、NTX-I）較治療前明顯升高，而骨形成標(biāo)志物（PINP、BALP）較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；C、D組血清E2與骨代謝生化指標(biāo)的相關(guān)性分析示：NTX-I、CTX-I與血清E2濃度呈負(fù)相關(guān)（r=-0.513，-0.723；P<0.05）；而PINP、BALP的表達(dá)與血清E2濃度呈正相關(guān)（r=0.688，0.626；P<0.05）。
　　結(jié)論：①自體子宮內(nèi)膜移植法是建立EMs大鼠模型的優(yōu)良方法；②DMPA可抑制

7、EMs大鼠異位內(nèi)膜生長(zhǎng)，使其呈增殖抑制或萎縮性改變，對(duì)異位囊腫有一定的縮復(fù)作用；③DMPA可改善EMs大鼠腹腔內(nèi)環(huán)境，降調(diào)腹腔液中IL-6、TNF-α的表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)；④DMPA對(duì)EMs大鼠骨骼影響與血清E2低表達(dá)密切相關(guān)，血清E2對(duì)骨密度的影響可能存在“濃度閾值窗”效應(yīng)，只有當(dāng)中、高劑量DMPA導(dǎo)致血清E2濃度低于該閾值窗下限時(shí)，才會(huì)引起骨形成活性減弱，骨吸收活性增強(qiáng)，骨轉(zhuǎn)換率增加；且DMPA使用劑量越大，血清E2濃度越低，骨轉(zhuǎn)換