MCL-1、STAT3、E2F1和P53在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:
　　彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)中最常見的一個(gè)亞型，臨床上表現(xiàn)高度侵襲性，致死率高。近年來其發(fā)病率一直呈上升的趨勢。對于發(fā)生機(jī)制的研究是治療疾病的基礎(chǔ)。本研究選用MCL-1、STAT3、E2F1、P53四個(gè)指標(biāo)，擬對細(xì)胞增殖與凋亡調(diào)控異常在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤發(fā)生發(fā)展中的作用進(jìn)行研究探討，以期能

2、為臨床靶向治療和個(gè)性化治療提供理論依據(jù)。
　　方法:
　　本研究收集天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院病理科2009年至2013年上半年新確診的DLBCL病例75例，其中男性48例，女性27例，年齡24～90歲，中位年齡62歲。對其中48例進(jìn)行了Hans分類[1]，GCB DLBCL12例，non-GCB DLBCL36例。另選取同期淋巴結(jié)反應(yīng)性增生的手術(shù)標(biāo)本20例作為對照。所有蠟塊均為常規(guī)福爾馬林固定，石蠟包埋。采用4μm連續(xù)切片，應(yīng)用免

3、疫組織化學(xué)染色PV6000兩步法檢測DLBCL病例和淋巴結(jié)反應(yīng)性增生病例中MCL-1、STAT3、E2F1、P53的表達(dá)情況。應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包對實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，定性資料用x2檢驗(yàn)，定量資料用t檢驗(yàn)和方差分析，相關(guān)分析用Pearson相關(guān)分析，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.MCL-1蛋白陽性表達(dá)定位于細(xì)胞漿，呈棕黃色或棕褐色顆粒，胞核未見著色。75例DLBCL中46例為陽性，29例陰性，陽

4、性率為61.3％;20例反應(yīng)性增生淋巴結(jié)病例，3例陽性，17例陰性，陽性率為15.0％; MCL-1在DLBCL中的陽性率高于反應(yīng)性增生淋巴結(jié)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=13.572，P＜0.01)。MCL-1在48例進(jìn)行Hans分類的DLBCL中，GCB亞型中4例陽性，8例陰性，陽性率為33.3％; non-GCB DLBCL中26例陽性，10例陰性，陽性率72.0％;在non-GCB亞型中的陽性率高于GCB亞型，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x

5、2=5.807，P＜0.05)。MCL-1表達(dá)與淋巴瘤各病理參數(shù)之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。
　　2.STAT3蛋白陽性表達(dá)定位于細(xì)胞漿或者細(xì)胞核，呈棕黃色或棕褐色顆粒。75例DLBCL中45例為陽性，30例陰性，陽性率為60.0％;20例反應(yīng)性增生淋巴結(jié)病例，2例陽性，18例陰性，陽性率為10.0％; STAT3在DLBCL中的陽性率高于反應(yīng)性增生淋巴結(jié)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=15.791，P＜0.01)。ST

6、AT3在48例進(jìn)行Hans分類的DLBCL中，GCB亞型中4例陽性，8例陰性，陽性率為33.3％;non-GCB DLBCL中25例陽性，11例陰性，陽性率69.4％;在non-GCB亞型中的陽性率高于GCB亞型，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.907，P＜0.05）。STAT3表達(dá)與淋巴瘤各病理參數(shù)之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。
　　3.E2F1蛋白陽性表達(dá)位于細(xì)胞核，呈棕黃色或棕褐色顆粒，胞漿未見著色。75例DLB

7、CL中19例為陽性，56例陰性，陽性率為25.3％;20例反應(yīng)性增生淋巴結(jié)病例，19例陽性，1例陰性，陽性率為95.0％; E2F1在DLBCL中的陽性率低于反應(yīng)性增生淋巴結(jié)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=31.931，P＜0.001）。E2F1在48例進(jìn)行Hans分類的DLBCL中，GCB亞型中4例陽性，8例陰性，陽性率為33.3％;non-GCB DLBCL中2例陽性，34例陰性，陽性率5.6％;在non-GCB亞型中的陽性率低于GCB亞

8、型，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=6.349，P＜0.05）。E2F1表達(dá)與淋巴瘤各病理參數(shù)之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。
　　4.P53蛋白陽性表達(dá)位于細(xì)胞核，呈棕黃色或棕褐色顆粒，胞漿未見著色。75例DLBCL中34例為陽性，41例陰性，陽性率為45.3％;20例反應(yīng)性增生淋巴結(jié)病例1例陽性，19例陰性，陽性率為5.0％; P53在DLBCL中的陽性率高于反應(yīng)性增生淋巴結(jié)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=11.039，P＜0

9、.01)。P53在48例進(jìn)行Hans分類的DLBCL中，GCB亞型中1例陽性，11例陰性，陽性率為8.3％;non-GCB DLBCL中16例陽性，10例陰性，陽性率44.4％;在non-GCB亞型中的陽性率高于GCB亞型，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.131，P＜0.05）。P53表達(dá)與淋巴瘤各病理參數(shù)之間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。
　　5.相關(guān)分析結(jié)果顯示:DLBCL中，MCL-1與STAT3表達(dá)呈正相關(guān)(r=0

10、.513，P＜0.001)，與P53表達(dá)也呈正相關(guān)(r=0.299，P＜0.01)，與E2F1表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.277, p＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.MCL-1、STAT3、E2F1、P53參與DLBCL的發(fā)生發(fā)展，其共同的作用機(jī)制是抑制細(xì)胞的凋亡;
　　2.MCL-1、STAT3、E2F1、P53在non-GCB亞型中的作用大于其在GCB亞型中的作用;
　　3.GCB-DLBCL和non-GCB