三羰基锝標(biāo)記富勒醇的制備及其生物體內(nèi)行為研究.pdf

1、隨著納米材料在國(guó)民經(jīng)濟(jì)多領(lǐng)域廣泛應(yīng)用的增加，不可避免地會(huì)進(jìn)入到環(huán)境并由此而參與生態(tài)循環(huán)。這必將對(duì)人類健康和環(huán)境安全都造成潛在的影響。通常的分析檢測(cè)技術(shù)很難在復(fù)雜基體特別是生物組織上對(duì)納米材料進(jìn)行方便而有效的檢測(cè)。放射性同位素示蹤技術(shù)由于操作簡(jiǎn)便、靈敏度高、適合生理?xiàng)l件等特點(diǎn)成為納米材料生態(tài)學(xué)行為研究新的手段。本文以富勒烯作為納米材料的代表，用三羰基锝標(biāo)記富勒醇研究其生物體內(nèi)行為。
　　通過電弧放電法合成了富勒烯，分離純化以后經(jīng)HP

2、LC檢測(cè)，純度＞99.5％;進(jìn)一步合成了多羥基富勒烯衍生物-富勒醇，產(chǎn)物經(jīng)IR，1H-NMR表征確證結(jié)構(gòu)，元素分析結(jié)果表明，產(chǎn)物的宏觀平均分子式可寫為C60(OH)20。
　　以TcO4-為起始物，在0.1 MPa CO、pH=11的條件下制備了三羰基锝中間體[99Tcm(CO)3(H2O)3]+并經(jīng)配體交換反應(yīng)標(biāo)記C60(OH)20，得到99Tcm(CO)3-C60(OH)20，優(yōu)化后的標(biāo)記條件為:0.1 ml[99Tcm(CO

3、)3(H2O)3]+中間體，0.1 ml10mg/ml的C60(OH)20溶液，pH為8，在沸水浴中反應(yīng)30min標(biāo)記率可大于95％;嘗試“一鍋法”制備99Tcm(CO)3-C60(OH)20，產(chǎn)率約為60％，分析表明NaBH4對(duì)反應(yīng)體系pH的要求和99TcmO4-還原對(duì)反應(yīng)體系pH的要求很難調(diào)和是無法獲取高標(biāo)記率99Tcm(CO)3-C60(OH)20的原因。
　　測(cè)定了99Tcm(CO)3-C60(OH)20的生物體外性質(zhì)，結(jié)

4、果表明標(biāo)記物為親水性化合物，其脂水分配系數(shù)PPo/w=0.0258±0.0003，logPo/w=-1.588±0.005;標(biāo)記物具有較好的體外穩(wěn)定性和抗稀釋穩(wěn)定性，在室溫下放置于生理鹽水、PBS和BSA中24小時(shí)，放化純度分別＞94％、＞93％和＞90％，將標(biāo)記物在生理鹽水中稀釋100倍以后，其放化純＞91％。
　　通過γ計(jì)數(shù)器測(cè)定標(biāo)記物在小鼠體內(nèi)各組織和臟器的放射性以及單光子計(jì)算機(jī)斷層掃描儀(SPECT)顯像來確定標(biāo)記物在小鼠

5、體內(nèi)的行為。結(jié)果表明標(biāo)記物的體內(nèi)穩(wěn)定性良好;標(biāo)記物經(jīng)尾靜脈注射進(jìn)入小鼠體內(nèi)后，具有較快的血液清除速率，不能穿過血腦屏障;3h內(nèi)其在肝、脾、肺和甲狀腺中具有較高的攝取，這些器官中都含有大量的巨噬細(xì)胞，提示生物體的單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)對(duì)于其清除具有重要的作用，同時(shí)標(biāo)記物在腎臟和膀胱內(nèi)的高攝取說明其主要通過腎臟以尿液的形式排出體外;24h后整個(gè)小鼠身體的放射性都非常低，說明其在生物體內(nèi)清除較快。從本研究結(jié)果中得出一點(diǎn)關(guān)于富勒烯潛在的應(yīng)用