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1、目的:觀察并評(píng)價(jià)慢性間歇性低氧(CIH)和高脂飼養(yǎng)對(duì)β細(xì)胞功能有無損害,同時(shí)分析慢性間歇性低氧與高脂飼養(yǎng)因素之間是否存在交互作用而損害β細(xì)胞功能,以便為進(jìn)一步深入探討CIH在β細(xì)胞功能受損中的作用及其作用機(jī)制提供動(dòng)物實(shí)驗(yàn)依據(jù),也為研究阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)與2型糖尿病的病理生理聯(lián)系提供新的思路。 方法:采用前瞻性動(dòng)物實(shí)驗(yàn),隨機(jī)對(duì)照研究和CIH、高脂飼養(yǎng)二因素二水平析因設(shè)計(jì)。24只4月齡新西蘭兔隨機(jī)分為對(duì)照組
2、(C組)、慢性間歇性低氧組(H組)、高脂飼養(yǎng)組(F組)、慢性間歇性低氧并高脂飼養(yǎng)組(H+F組),每組6只。H組、H+F組置于間歇低氧艙中每天5小時(shí),每周期8分鐘,艙內(nèi)最低氧濃度在8%;F組、H+F組飼以高脂食物;CIH和高脂飼養(yǎng)干預(yù)實(shí)驗(yàn)持續(xù)8周。分別于0、4、8周時(shí)采血化驗(yàn)總膽固醇(CH)、低密度脂蛋白(LDL-CH)、游離脂肪酸(FFA)、空腹血糖(FBG)和空腹胰島素(FINS)、。8周干預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)對(duì)24只動(dòng)物進(jìn)行靜脈葡萄糖耐量試
3、驗(yàn)(IVGTT),于0、3、10分鐘采血化驗(yàn)血糖、胰島素,以HOMA-β、FINS/FBG評(píng)價(jià)胰島β細(xì)胞功能,以10分鐘胰島素曲線下面積(AUC<,ins>(0-10min))、急性胰島素反應(yīng)(AIR)變化值評(píng)價(jià)β細(xì)胞第一時(shí)相分泌功能。組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn),用2×2析因分析評(píng)價(jià)CIH、高脂飼養(yǎng)兩因素對(duì)HOMA-β、FINS/FBG、AUC<,ins>(0-10min)和AIR 各指標(biāo)影響的主效應(yīng)及交互效應(yīng)。 結(jié)果:
4、 1.四組動(dòng)物血脂各指標(biāo)兩兩比較:H+F組血FFA水平第8周為(0.75±0.35)mmol/L,高于0周(0.20±0.14)mmol/L和4周(0.27±0.13)mmol/L,差異有顯著性(P<0.05)。 2.四組動(dòng)物FBG和FINS兩兩比較:H+F組FBG0、4、8周分別為(6.40±0.90)mmol/L、(6.49±0.65)mmol/L、(7.56±0.61)mmol/L,8周時(shí)達(dá)最高水平(P<0.05)。F
5、INS組間及組內(nèi)兩兩比較差異無顯著性意義。 3.2×2析因分析顯示CIH對(duì)β細(xì)胞功能各指標(biāo)無顯著影響,HOMA.p、FINS/FBG、ALJCins(O-lomin>和AIR的顯著性概率P分別為0.78、0.80、0.17、0.23;高脂飼養(yǎng)對(duì)β細(xì)胞功能及第一時(shí)相分泌受損有影響, HOMA-β、FINS/FBG、AUC<,ins(0-10min)>和AIR的顯著性概率P分別為0.001、0.02、0.03、0.04;慢性間歇性
6、低氧與高脂飼養(yǎng)對(duì)β細(xì)胞功能4個(gè)指標(biāo)不存在交互作用,顯著性概率P分別為0.56、0.60、0.39、0.35。 結(jié)論:1.高脂飼養(yǎng)可使新西蘭兔機(jī)體胰島β細(xì)胞功能下降,第一時(shí)相分泌受損; 2.觀察并評(píng)價(jià)了慢性間歇性低氧及其與高脂飼養(yǎng)的聯(lián)合作用對(duì)新西蘭兔胰島β細(xì)胞功能的影響。HOMA-β、FINS/FBG、AUC<,ins(0-10min)>及AIR4種胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)未顯示慢性間歇性低氧及其與高脂飼養(yǎng)的聯(lián)合作用明顯損害胰島
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