Wistar鼠大腸癌模型中異常腺窩病灶與腫瘤關(guān)系的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文Wistar鼠大腸癌模型中異常腺窩病灶與腫瘤關(guān)系的研究姓名：盧青申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：消化病指導(dǎo)教師：姜泊20070426中文摘要合，形成復(fù)合體。在核內(nèi)共同調(diào)控靶基因的表達(dá)：如cylinDl、cMyc、刪P一7等，從而完成Wnt信號(hào)的傳遞，誘導(dǎo)增殖分化，促使腫瘤的發(fā)生01”。新近研究發(fā)現(xiàn)，90％以上的結(jié)贏腸癌存在Wnt經(jīng)典信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活，以及繼發(fā)于此的B—catenin蛋白在細(xì)胞內(nèi)的積聚。B—catenin

2、異常表達(dá)包括以下情況：1、膜表達(dá)減少“””Bcatenin膜表達(dá)減少導(dǎo)致黏著連接復(fù)合體解體，細(xì)胞黏附性下降，腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)；2、胞漿蓄積及胞核異位‘””。Bcatenin通過(guò)磷酸化作用與Ecadherin和ncatenin等結(jié)合成黏附復(fù)合體來(lái)進(jìn)行調(diào)節(jié)[24—26]。Bcatenin的磷酸化導(dǎo)致它從黏附復(fù)合體中分裂出來(lái)并且轉(zhuǎn)移入細(xì)胞質(zhì)中隰“。細(xì)胞質(zhì)中的B—catenin隨后被降解或移入細(xì)胞核內(nèi)。Bcatenin胞漿及胞核內(nèi)濃度

3、異常增加，其原因一方面與黏附復(fù)合體解體釋放Bcatenin有關(guān)㈣另一方面與APC基因突變或母一catenin基因突變有關(guān)[20，21]。細(xì)胞內(nèi)聚集的Bcatenin可轉(zhuǎn)移到核內(nèi)與T細(xì)胞因子(Tcellfactor，Tcf)／淋巴增強(qiáng)子(1ymphoidenhancerfactor，Lef)結(jié)合，啟動(dòng)靶基因(cyclinDl，cmyc，rap7等)的轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致細(xì)胞異常增殖惡性轉(zhuǎn)化嘲。作為wnt／B—catenin信號(hào)通路重要的靶基因金屬基

4、質(zhì)蛋白酶一7(枷卜7)是金屬基質(zhì)蛋白酶家族成員之一。MMP7在90％的大腸癌中都有表達(dá)，被認(rèn)為是調(diào)節(jié)基質(zhì)侵潤(rùn)的重要因子嘲，并且也可能在早期大腸癌變過(guò)程中扮演重要角色。在APCmin／鼠中，抑制M咿一7表達(dá)后腸道腺瘤的數(shù)目明顯減少[30]，在人類大腸癌中和APCmin／鼠腫瘤中都分別發(fā)現(xiàn)核內(nèi)B—catenin和MMP7蛋白的表達(dá)是共同存在于同一病灶中的[31，32]人類刪P7基因啟動(dòng)子至少有2個(gè)TCF結(jié)合位點(diǎn)。在體內(nèi)研究中還發(fā)現(xiàn)Bcate