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文檔簡介
1、目的:通過對控制條件下處于社會隔離性應(yīng)激的10名被試進(jìn)行長達(dá)六個月的追蹤研究,探索慢性應(yīng)激對人體多種與免疫有關(guān)的細(xì)胞因子的影響,并尋找可能成為診斷人體慢性應(yīng)激狀態(tài)的血清標(biāo)志物。
方法:通過社會招募的10名志愿者在約50平方米的房間中接受共6個階段的封閉環(huán)境條件下的實驗,每個階段結(jié)束后,志愿者可以離開實驗區(qū)域自由活動3天,然后再次回到實驗環(huán)境接受下一個階段的實驗。整個實驗過程共計150天,在實驗過程中保證被試的基本飲食營養(yǎng)、休閑
2、娛樂及健身。在實驗結(jié)束后的第150天隨訪到其中7名被試。在實驗的每個階段測量被試的敵意和焦慮狀態(tài),并在實驗開始前1天,實驗開始后的第21天、90天、150天和隨訪時(第300天)早晨7-8點采集被試靜脈血。使用ELISA定量試劑檢測被試各時間點血清皮質(zhì)醇濃度,使用超靈敏ELISA定量試劑檢測IL-6濃度,并使用Luminex液相芯片技術(shù)檢測血清多種白細(xì)胞介素、生長因子、趨化因子、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子濃度。分析慢性應(yīng)激狀態(tài)對被試血清皮質(zhì)
3、醇和多種細(xì)胞因子的影響,使用ROC曲線分析多種細(xì)胞因子對于慢性應(yīng)激狀態(tài)的診斷價值。
結(jié)果:1.慢性應(yīng)激對被試敵意和焦慮水平的影響:在慢性應(yīng)激過程中,被試敵意和焦慮水平有上升趨勢,但并不顯著(p>0.05)。
2.慢性應(yīng)激對被試血清皮質(zhì)醇的影響:被試血清皮質(zhì)醇水平在第90天顯著上升(與基線比較,p<0.05)后下降至基線水平(p>0.05)。
3.慢性應(yīng)激對被試血清白細(xì)胞介素的影響:IL-6、IL-7分別在實
4、驗第90天(p<0.05)和第150天(p<0.01)顯著下降,在隨訪時,;IL-12和IL-17水平無顯著變化(p>0.05)。
4.慢性應(yīng)激對被試血清生長因子的影響:EGF、VEGF和FGF-2在實驗第90天顯著上升(分別p<0.01,p<0.05和p<0.05),其中EGF在應(yīng)激第21天已經(jīng)顯著升高(p<0.05);血清TGF-α水平在應(yīng)激開始后呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢,并在第150達(dá)到最低水平(p<0.01)。
5
5、.慢性應(yīng)激對被試血清趨化因子的影響:IL-8、GRO、MIP-1α在整個應(yīng)激過程中(第21、90和150天)顯著下降(分別IL-8:p<0.01、p<0.01、p<0.01;GRO:p<0.05、p<0.05、p<0.01;MIP-1α:p<0.001、p<0.01、p<0.001);IP-10在實驗第21天和90天顯著上升(p<0.05);MCP-1和Eotaxin分別在實驗第21天和90天顯著上升(p<0.05);MIP-1β和MD
6、C在實驗第150天顯著下降(分別p<0.01、p<0.001);Fractalkine無顯著變化(p>0.05)。
6.隨訪恢復(fù):在所有的細(xì)胞因子中,只有IL-7和MDC在隨訪時沒有恢復(fù)至應(yīng)激前水平(分別p<0.01,p<0.05)。
7.可能作為慢性應(yīng)激生物標(biāo)志物的細(xì)胞因子:MIP-1α、IL-8、MDC、GRO、IL-6、TGF-α和EGF7個細(xì)胞因子對慢性應(yīng)激狀態(tài)有顯著的診斷價值,其中,MIP-1α效果最好,R
7、OC曲線下面積為0.882(95%CI:0.720-1.043),p<0.001;最佳Cutoff值為25.06pg/mL,此時靈敏度達(dá)到90%,特異度為80%。在慢性應(yīng)激的過程中,MIP-1α與被試敵意分?jǐn)?shù)呈顯著負(fù)相關(guān)(R=0.45,p=0.01)。
結(jié)論:慢性社會隔離性應(yīng)激可以引起人血清皮質(zhì)醇濃度上升,影響體內(nèi)多種細(xì)胞因子濃度,促進(jìn)EGF、VEGF、FGF-2、IP-10、MCP-1、Eotaxin等的分泌,抑制IL-6、
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