藥物載體淀粉微球的制備及其降解性能的研究.pdf

1、微球（microspheres）是近年來發(fā)展起來的一種具有廣闊應(yīng)用前景的新劑型，系將藥物包埋在微球內(nèi)部或吸附、偶聯(lián)在其表面，從而改變藥物在體內(nèi)的吸收與分布，控制藥物的釋放速率，防止藥物過早降解、滅活、排泄以及發(fā)生人體免疫反應(yīng)。其研究的終極目的是靶向給藥，即將有效藥物成分定向輸送到病灶并釋放，提高藥物作用的針對(duì)性。然而目前已開發(fā)的微球，有的不可生物降解，易產(chǎn)生基質(zhì)材料的積累，如聚乙烯酰胺微球、聚苯乙烯微球等，有的易引起機(jī)體的免疫反應(yīng)，生物

2、相容性差，如蛋白類微球等。
　　 淀粉微球（starch microspheres）是天然淀粉的一種人造衍生物，系淀粉經(jīng)適度交聯(lián)反應(yīng)制備而成，其外型規(guī)則，粒度均勻，具有微孔結(jié)構(gòu)和很大的比表面積，易于吸附藥物；且具有一定的可變形性，在血液循環(huán)時(shí)能夠根據(jù)血管叢的微環(huán)境來改變自己的形狀；其骨架在降解崩潰前的載藥能力可保持較長(zhǎng)時(shí)間；同時(shí)，淀粉微球還具有良好的生物相容性，可生物降解、無毒、無免疫原性，貯存穩(wěn)定及原料來源廣泛、價(jià)格低廉、與藥

3、物之間相互無影響及符合給藥系統(tǒng)的其它各項(xiàng)要求等優(yōu)點(diǎn)，其綜合性能優(yōu)于早期的合成高分子及蛋白類微球。淀粉微球已被嘗試作為靶向制劑的藥物載體應(yīng)用在鼻腔給藥系統(tǒng)、動(dòng)脈栓塞技術(shù)、放射性治療等領(lǐng)域，特別是有望成為口服定位給藥系統(tǒng)理想的藥物載體。因此進(jìn)一步研究其制備工藝，提出一套工藝簡(jiǎn)單、重現(xiàn)性好的制備方法，并深入研究其降解性能，對(duì)于實(shí)現(xiàn)其工業(yè)化生產(chǎn)和指導(dǎo)其載藥可靠性、安全性的研究具有重要的理論和實(shí)踐意義。
　　 本論文首先從反向懸浮聚合法制

4、備淀粉微球入手，通過單因素和正交實(shí)驗(yàn)對(duì)其合成工藝和配方進(jìn)行了研究，結(jié)果表明，交聯(lián)劑用量、油水比、攪拌速率、淀粉溶液濃度對(duì)其粒度和溶脹度影響較大；調(diào)節(jié)合成工藝可以制備出平均粒徑為20～50μm、具有不同溶脹度的淀粉微球；配方尋優(yōu)結(jié)果表明，當(dāng)?shù)矸廴芤簼舛葹?0％，引發(fā)劑用量為0.1 g，交聯(lián)劑用量為0.4 g，油水比為4：1，乳化劑用量為0，25 g時(shí)，得到的淀粉微球質(zhì)量較好；正交分析極差結(jié)果表明，交聯(lián)劑用量和油水比對(duì)其平均粒徑影響較大，印

5、證了單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果；元素分析表明，微球N元素含量明顯偏高，明顯異于可溶性淀粉；掃描電鏡觀測(cè)、紅外光譜分析、XRD及熱性能測(cè)試表明，所制備的微球形狀圓整、表面粗糙；N，N'-亞甲基雙丙烯酰胺參與了交聯(lián)反應(yīng)；交聯(lián)后的微球結(jié)晶度降低，耐熱性能提高。
　　 在成功制備淀粉微球的基礎(chǔ)上，以人工胃液和人工腸液為降解介質(zhì)對(duì)其進(jìn)行了體外降解實(shí)驗(yàn)。測(cè)定了其降解過程中葡萄糖濃度的變化；利用掃描電鏡和光透式粒度分析儀觀測(cè)了其在降解過程中表面形貌和粒徑

6、的變化；利用紅外光譜分析儀和X-射線粉末衍射儀對(duì)其在降解過程中結(jié)構(gòu)和物性的變化進(jìn)行了研究；初步探討了其降解機(jī)理并建立了相應(yīng)的降解數(shù)學(xué)模型。結(jié)果表明，在降解介質(zhì)的連續(xù)作用下，降解體系中的葡萄糖濃度最終變化為0.3658mg/ml，即有36.58％的淀粉微球發(fā)生降解；降解過程以3 h～4 h間為分界，前期基本維持穩(wěn)定的聚合結(jié)構(gòu)，形狀規(guī)則，結(jié)構(gòu)致密，但表面略顯粗糙，表面淀粉分子初步溶蝕：后期降解較為迅速，紅外吸收光譜及形貌、粒徑分析均表明這一