2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、順鉑(Cis-dichlorodiammineplatinum,DDP)是臨床上應(yīng)用最為廣泛的一種抗癌藥物之一。由于順鉑在體內(nèi)很快會和蛋白結(jié)合而失效,且鉑半衰期很長,體內(nèi)毒性大,存在嚴(yán)重腎毒性、因此臨床應(yīng)用受到限制。
   本文介紹了制備γ-聚谷氨酸-D-半乳糖酯化衍生物-順鉑復(fù)合物[Poly(γ-glutamicacid)-D-galactose esterifiable derivative-Cisplatin Comple

2、x Compound,γ-D+-DDP]的方法,并考察其生物活性。通過生物發(fā)酵獲得大分子γ-聚谷氨酸[Poly(γ-glutamic acid),γ-PGA]具有水溶性,生物可降解性,無毒性。利用酸降解得到可以作為藥物載體的小分子γ-PGA,分子量為20Kda-70Kda。實驗以γ-PGA作為藥物載體,DDP作為模型藥物,D-半乳糖作為靶向修飾劑。利用MTT法檢測γ-D+-DDP復(fù)合物體外抗腫瘤作用;利用HPLC檢測其體外緩慢釋放游離順

3、鉑效果,同時,復(fù)合物的體內(nèi)靶向分布實驗在KM鼠以及建立的H22荷瘤鼠模型中進(jìn)行。利用乳酸脫氫酶試劑盒,HE組織切片染色,觀察臟器受損傷情況;應(yīng)用RT-PCR檢測腎臟損傷情況。
   制備的γ-D+-DDP復(fù)合物,該復(fù)合物載藥率達(dá)9.4%-9.8%;體外釋放實驗表明順鉑可以從γ-D+-DDP復(fù)合物持續(xù)而緩慢的釋放下來。在8h釋放率達(dá)到了80%,12h后開始平緩。
   MTT毒性分析和HE染色結(jié)果均表明γ-D+-DDP復(fù)合

4、物對人肝癌細(xì)胞BEL-7402有顯著的抑制作用。對于正常的肝腎細(xì)胞,同等藥物濃度情況下,比游離順鉑毒性要低。
   γ-D+-DDP復(fù)合物體內(nèi)毒性分析與體內(nèi)抗腫瘤活性結(jié)果均表明γ-D+-DDP的體內(nèi)毒性明顯要比游離DDP低,且具有良好的抗腫瘤活性。荷瘤鼠通過γ-D+-DDP復(fù)合物給藥治療后,平均成活時間延長。此外,當(dāng)荷瘤鼠給藥γ-D+-DDP復(fù)合物7.5mg/kg治療時,腫瘤被顯著地抑制,其中約35%的荷瘤鼠腫瘤基本消失。

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