兩種具有抗菌活性的藥物阿撲西林和木犀草素的合成與純化的相關(guān)研究.pdf

1、阿撲西林和木犀草素是具有良好的抗菌活性的兩種藥物。分屬于青霉素類和黃酮類化合物。阿撲西林目前尚未在國內(nèi)生產(chǎn)及使用，而依靠植物提取制備木犀草素已遠(yuǎn)遠(yuǎn)無法滿足科學(xué)研究及臨床應(yīng)用上的需求。因此對這兩種藥物進(jìn)行合成與純化的相關(guān)研究，對提高我國人民的健康水平，改變國內(nèi)抗菌藥物耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重的現(xiàn)狀，具有重要意義。
　　 本文對兩種具有抗菌活性和良好發(fā)展?jié)摿Φ乃幬锇湮髁趾湍鞠菟剡M(jìn)行了合成研究，重新設(shè)計(jì)并改進(jìn)了原有合成路線及工藝，針對產(chǎn)品合成

2、及純化過程中的出現(xiàn)的問題進(jìn)行了相關(guān)探索，涉及活性酯制備機(jī)理的理論研究，及蘆丁、木犀草素固液平衡性質(zhì)的研究。
　　 本論文的主要內(nèi)容如下：
　　 論文第一章為緒論部分，對阿撲西林和木犀草素這兩種具有抗菌活性的藥物的相關(guān)背景與國內(nèi)外的研究現(xiàn)狀進(jìn)行了介紹，在此基礎(chǔ)上闡述了本論文研究的主要內(nèi)容。
　　 第二章分別嘗試以叔丁氧羰基(BOC)和芐氧羰基(Cbz)作為D-天冬氨酸-β-甲酯的氨基保護(hù)基，經(jīng)5步反應(yīng)合成阿撲西林。

3、成功以Cbz路線獲得最終產(chǎn)物。對各步反應(yīng)的產(chǎn)物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定，并對部分反應(yīng)的機(jī)理及試驗(yàn)進(jìn)行了討論。
　　 第三章對阿撲西林合成過程中活性酯制備步驟的反應(yīng)產(chǎn)物及副反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定，對該步反應(yīng)的可能機(jī)理進(jìn)行了推理，并用量子化學(xué)中密度泛函的方法研究了琥珀酰亞胺活性酯合成的反應(yīng)歷程，在6-31G(d)的水平上對反應(yīng)各駐點(diǎn)及過渡態(tài)的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了優(yōu)化和頻率分析，并對反應(yīng)各階段的活化能進(jìn)行了計(jì)算。討論了反應(yīng)溫度、EDC·HCl滴加速度及反

4、應(yīng)時(shí)間對反應(yīng)進(jìn)程的影響。
　　 第四章以蘆丁為原料，在Na2S2O4的存在下微波輔助加熱，合成了木犀草素。采用微波加熱技術(shù)輔助反應(yīng)時(shí)間僅為傳統(tǒng)加熱工藝的1/8左右，為優(yōu)化合成產(chǎn)品的精制純化工藝，對蘆丁和木犀草素的固液平衡性質(zhì)進(jìn)行了研究：分別建立了RP-HPLC對蘆丁和木犀草素的含量測定方法。用化學(xué)分析法測定了蘆丁在7種純?nèi)軇┖鸵掖?水混合體系、木犀草素在8種純?nèi)軇┖鸵掖?水混合體系中的溶解度，對各自溶解度數(shù)據(jù)所表現(xiàn)出的規(guī)律進(jìn)行了