蜂毒肽類似物和新型KSL系列抗菌肽的設(shè)計(jì)合成及其生物活性研究.pdf

1、為了研究陽(yáng)離子抗菌肽的抗菌和溶血活性的機(jī)理，探討影響抗菌活性和溶血活性的結(jié)構(gòu)特征，本文采用Fmoc保護(hù)的氨基酸固相合成策略，以蜂毒肽的C端15片段Mel(12-26)為模板，設(shè)計(jì)并合成不同的N端堿性氨基酸和C端為疏水性片段的反序蜂毒肽RetroMel(12-26)系列多肽以及形成α-螺旋結(jié)構(gòu)時(shí)堿性氨基酸分布在一側(cè)的由Ly、Ser、Leu組成的兩親性的新型KSL(KSLSKSLLKLLKLSL-NH2)系列多肽。測(cè)試了這些多肽的抗菌活性和

2、溶血活性，討論了多肽的結(jié)構(gòu)和生物活性的關(guān)系。用圓二色譜法研究了多肽在不同介質(zhì)的構(gòu)象變化。應(yīng)用熒光光譜技術(shù)研究了部分多肽和磷脂膜的相互作用?？偨Y(jié)了影響抗菌活性和溶血活性的結(jié)構(gòu)特征，為設(shè)計(jì)高抗菌活性低溶血活性的抗菌肽提供了參考依據(jù)。 對(duì)于反序的RetroMel(12-26)系列多肽，正電荷和疏水性對(duì)于抗菌活性都十分重要。找到能保留抗菌活性的最小多肽RetroMel(13-23)，此多肽包含3個(gè)堿性氨基酸(4個(gè)正電荷)和8個(gè)殘基的疏水

3、性片段。正電荷相同時(shí)，疏水性增大，則其抗菌活性增強(qiáng)。肽的μH和抗菌活性之間沒(méi)有明顯的相關(guān)性。多肽在檢測(cè)濃度范圍內(nèi)未達(dá)到50％溶血。應(yīng)用熱力學(xué)熵的原理解釋了去除肽與膜結(jié)合無(wú)關(guān)的殘基，抗菌活性的增加。 對(duì)于KSL系列，疏水面的3，7，10，11位置的氨基酸的疏水性對(duì)抗菌活性和溶血活性的影響都比較敏感。肽的兩親性(μH)對(duì)抗菌活性和溶血活性的影響都比較大。更寬的疏水性的疏水面對(duì)溶血活性影響更大。 多肽在不同環(huán)境的的圓二色譜(C