生物降解型聚谷氨酸乙酯微球的研究.pdf

1、本文首次以聚谷氨酸乙酯(Ethyl PGA)為微球載體材料,以抗腫瘤藥依西美坦為模型藥物,制備了生物可降解型Ethyl PGA緩釋微球,主要研究內(nèi)容及結(jié)果如下:1、以生物合成的聚谷氨酸為原料,以HCl為催化劑,酯化合成了聚谷氨酸乙酯.考察了不同催化劑濃度、不同物料配比、反應(yīng)時間以及吸水劑對生成酯的產(chǎn)率的影響.確定最佳反應(yīng)條件:HCl濃度5mol.L<'-1>,乙醇用量為20mL/gPGA,反應(yīng)時間4-5h,CaO為吸水劑.產(chǎn)物通過元素分

2、析、紫外、紅外、核磁共振等技術(shù)確證其結(jié)構(gòu).證明為PGA側(cè)鏈部分酯化的產(chǎn)物.取代度為59.70﹪,分子量為24KDa,具有良好的脂溶性.藥理學(xué)研究表明具有良好的生物相容性和生物可降解性.2、選用依西美坦為模型藥物,采用O/W型乳劑,以Ethyl PGA為囊材,二氯甲烷為油相,明膠為乳化劑,乳化-溶劑揮發(fā)法制備了依西美坦緩釋微球.雙波長吸收倍率法測定微球的載藥量和包封率.光學(xué)顯微鏡和電子掃描顯微鏡下觀察,微球形態(tài)圓整,表面光滑.并采用中心復(fù)

3、合設(shè)計法對微球的制備工藝進(jìn)行了優(yōu)化,以油水相比、Ethyl PGA濃度、乳化劑濃度、攪拌速率及依西美坦?jié)舛葹橛绊懸蛩?以微球平均粒徑、跨距、載藥量、包封率及收率為衡量指標(biāo).考查了各個衡量指標(biāo)與影響因素之間的響應(yīng)關(guān)系.確定了微球之間的最佳制備工藝為:油水相比為1/10,囊材濃度為0.04~0.05g.mL<'-1>,乳化劑濃度0.6﹪,轉(zhuǎn)速1100r/min左右.制備的微球形態(tài)圓整,表面光滑,流動性好.粒徑范圍較窄,88.80﹪微球直徑在

4、9.0~18.0μm之間.制得微球的平均粒徑為13.78±3.8μm,跨距span=0.58,載藥量為14.56﹪,包封率為72.20﹪,收率為81.14﹪.3、動態(tài)透析法研究了Ethyl PGA依西美坦微球體外釋藥情況.分別用pH7.4磷酸鹽緩沖液和0.5﹪十二烷基硫酸鈉溶液作為釋放介質(zhì).結(jié)果表明:Ethyl PGA依西美坦微球在pH7.4磷酸鹽緩沖液釋放可達(dá)15天,累積釋藥量約80﹪,T<,1/2>為5.5天,釋藥方式可能為擴(kuò)散和溶