載INH、RFP白蛋白納米粒的制備及體內(nèi)外釋藥特性研究.pdf

1、目的：制備載異煙肼(Isoniazid,INH)、利福平(Rifampicin,RFP)白蛋白納米粒，研究該納米粒給藥系統(tǒng)體外釋放特性、體內(nèi)血漿藥代動力學(xué)過程，為抗結(jié)核靶向治療提供理論依據(jù)。
　　方法：以白蛋白為載體聚乳酸為骨架，采用改良自乳化-溶劑擴散法制備納米粒。并對其各種理化性質(zhì)進行研究，高效液相色譜法測定納米粒的載藥量和包封率；動態(tài)膜透析法觀察納米粒的體外釋藥特性。建立兔血漿中INH、RFP的反相高效液相色譜分析方法，以普

2、通INH、RFP制劑作為對照，考察載INH、RFP白蛋白納米和對照組兩種制劑在新西蘭大白兔體內(nèi)的藥代動力學(xué)過程。將兩組兔各時相點血漿樣品處理后進樣，研究靜脈給藥后兩種劑型藥物兔體內(nèi)血漿藥代動力學(xué)參數(shù)，所得的血藥濃度數(shù)據(jù)經(jīng)軟件擬合分析。
　　結(jié)果：(1)制備的INH-RFP-BSA-NPs電鏡下觀察外觀圓整，大小均勻、分散性好，粒徑范圍在30～110nm之間，平均粒徑為（60.5±4.6）nm。異煙肼、利福平的載藥量分別為19.8％

3、、20.1%，包封率分別為87.8%、98%。體外釋藥顯示INH至6d時累計釋放97.02%，RFP至5d時完全釋放。(2)建立的兔血漿中INH、RFP的反相高效液相色譜法結(jié)果顯示INH在0.05～20μg·mL-1血漿濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.99989)，最低檢測濃度為50ng·mL-1，平均提取回收率為100%，日內(nèi)、日間變異系數(shù)(RSD=5)分別為1.2%～4.3%和2.5%～4.4%。RFP在0.5～72μg·mL-1血

4、漿濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.99969)，平均提取回收率為99.72%，日內(nèi)、日間變異系數(shù)(RSD=5)分別為2.6%～4.4%和2.2%～2.9%。(3)兔體內(nèi)釋藥顯示按INH11.43mg/kg、RFP12mg/kg靜脈給藥后白蛋白納米粒藥物在血液中的滯留時間較普通制劑顯著延長。
　　結(jié)論：以白蛋白和聚乳酸為載藥基質(zhì)，采用改良自乳化-溶劑擴散法可制備出粒徑小、載藥量和包封率較高的載異煙肼、利福平白蛋白納米粒。本研究建立的