從2株鏈霉菌次級代謝產(chǎn)物中尋找新化合物以及抗霉素6個組分的高速逆流分離.pdf

1、微生物藥物研發(fā)是指綜合應用現(xiàn)代分離純化及分析檢測技術從微生物次級代謝產(chǎn)物中尋找具有一定生物活性的新化合物，并將其開發(fā)成臨床藥物的過程。微生物次級代謝產(chǎn)物具有多樣性，因此，從現(xiàn)有菌株出發(fā)綜合運用各種分離純化手段，對其次級代謝產(chǎn)物進行研究，從而獲得新化合物就成為微生物研發(fā)的一個行之有效的途徑。
　　 玫瑰孢鏈霉菌FIM99608是達托霉素的產(chǎn)生菌。本論文綜合應用大孔樹脂柱層析以及高壓制備液相色譜技術等分離技術從其次級代謝產(chǎn)物中獲得2

2、個不同于達托霉素及其同系物的新化合物Y和Z。通過紫外、紅外、高效液相色譜、質譜、核磁共振波譜等現(xiàn)代波譜學技術對這2個化合物的結構進行解析確證，證明化合物Y和Z是由6個氨基酸組成的環(huán)狀脂肽類化合物?；衔颵和Z在抗細菌、抗真菌以及抗腫瘤活性試驗結果均為陰性。
　　 鏈霉菌FIM040512是抗霉素的產(chǎn)生菌。本論文從其發(fā)酵液中分離得到一個次級代謝產(chǎn)物—化合物X。應用硅膠柱層析以及重結晶純化后進行結構解析，確認化合物X是一個異黃酮類化

3、合物。對化合物X的生物活性進行初步篩選發(fā)現(xiàn)，化合物X對枯草芽孢桿菌具有很好的活性，對宮頸癌細胞（HeLa）、肺癌細胞（SGC7901）和食管癌細胞（KYSE510、TE3）的生長增殖具有明顯的抑制作用。在高濃度時可以引起細胞死亡，隨著作用時間的延長，低濃度亦表現(xiàn)出對腫瘤細胞生長的抑制作用。
　　 本論文將高速逆流色譜技術應用于抗霉素的分離，成功開發(fā)出一種快速的分離抗霉素各組分的新方法。以正己烷：乙酸乙酯：甲醇：水 5:2:4:1