ERK1-2和JNK信號通路對大鼠再生肝8種細胞的增殖和凋亡調(diào)控作用研究.pdf

1、大鼠2/3肝切除(parital hepatectomy,PH)后,信號分子通過激活信號轉導級聯(lián)反應促進轉錄因子c-JUN、AP-1和CEBP/β等轉錄,促進殘肝細胞相繼進入細胞周期循環(huán),代償丟失的肝臟細胞并恢復肝臟的生理功能,這個過程需要ERK1/2和JNK等多條信號通路參與調(diào)控。以往有關報道多研究信號通路中單個基因在肝再生中的作用,且多限于組織水平。但肝臟由肝細胞(hepatocytes,HC)、膽管上皮細胞(biliary epi

2、thelia cells,BEC)、肝星形細胞(hepatic stellatecells,HSC)、卵圓細胞(oval cells,OC)、竇內(nèi)皮細胞(sinusoidalendothelial cells,SEC)、庫普弗細胞(Kupffer cells,KC)、陷窩細胞(pit cells,PC)和樹突狀細胞(dendritic cells,DC)等多種細胞組成,為從細胞和基因轉錄水平了解ERK1/2和JNK信號通路對大鼠再生肝8

3、種細胞的作用,本文通過檢索NCBI、QIAGEN、KEGG和GENMAPP等網(wǎng)站資料和查閱相關論文整理出大鼠參與ERKl/2和JNK信號通路的基因;用percoll密度梯度離心和免疫磁珠相結合方法分離純化出大鼠再生肝8種細胞;通過Rat Genome2302.0芯片檢測再生肝8種細胞中ERK1/2和JNK信號通路的基因表達譜;用生物信息學和系統(tǒng)生物學等方法分析這兩條信號通路基因表達譜預示的生理活動。分析結果如下:
　　 1、ER

4、K1/2信號通路涉及165個基因和14條途徑,Rat Genome2302.0芯片含其中的161個基因,其中,119個基因與大鼠肝再生相關。用譜函數(shù)分析基因的協(xié)同作用表明,在大鼠肝再生啟動階段,ERK1/2信號通路啟動HC、HSC和KC活化。在進展階段促進HC、BEC和HSC的細胞周期進程;調(diào)控部分SEC和KC增殖。在終止階段,ERK1/2通路對HC、OC、HSC、PC和DC的促增殖作用減弱;但促進SEC的增殖。
　　 2、JN

5、K信號通路涉及42條途徑和302個基因,Rat Genome2302.0芯片含其中的240個基因,其中,225個基因與大鼠肝再生相關。用譜函數(shù)分析基因的協(xié)同作用表明,在大鼠肝再生啟動階段,JNK信號通路促進DC凋亡。在進展階段促進BEC增殖。在啟動和進展階段促進HC、DC和PC增殖。在啟動和終止階段促進OC凋亡。在整個肝再生中促進KC增殖和PC凋亡,在肝再生不同階段對HSC和SEC的增殖和凋亡調(diào)控作用呈現(xiàn)較大差異。
　　 綜上所