單壁碳納米管的毒性、功能化改性及靶向送藥的研究.pdf

1、碳納米管（Carbon Nanotubes，CNTs）按結(jié)構(gòu)可以分為單壁碳納米管(Single-walled Carbon nanotubes，SWNTs)和多壁碳納米管（Multi-walled Carbon nanotubes, MWNTs），由于具有優(yōu)異的物理和化學(xué)性能，在傳感器、場效應(yīng)晶體管、儲氫等諸多領(lǐng)域都有廣闊的應(yīng)用前景。CNTs用作納米藥物載體是近年來的新興前沿方向，目前的研究熱點(diǎn)主要集中在：一，CNTs的生物改性及毒性評

2、價；二, CNTs基靶向送藥系統(tǒng)的設(shè)計、制備和療效評價。本文工作的特色在于用各種天然多糖對SWNTs進(jìn)行功能化改性，定量的評價了CNTs的長度、直徑、濃度和表面官能團(tuán)對細(xì)胞毒性的影響，并制備了一類基于CNTs的靶向送藥體系，分別在細(xì)胞水平和動物水平評估了該體系的療效和副作用。具體為：
　　1）定量的研究了濃度、直徑、長度和表面性能對CNTs細(xì)胞毒性的影響規(guī)律。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)CNTs的細(xì)胞毒性具有劑量和尺寸依賴性，CNTs濃度越大或直

3、徑越小，顯示出的細(xì)胞毒性越大；經(jīng)表面包覆改性后，表面官能團(tuán)的類型和電荷性能會顯著影響CNTs的細(xì)胞毒性，只含有羥基而且顯電中性的直鏈淀粉包覆的CNTs具有更好的生物相容性；截短后的CNTs容易進(jìn)入細(xì)胞并且主要分布在溶酶體中，多糖改性和直徑變化對CNTs在細(xì)胞中的分布無明顯影響。
　　2）利用殼聚糖（CHI）對SWNTs進(jìn)行非共價修飾，并引入靶向分子葉酸（Folic acid，F(xiàn)A）和蒽環(huán)類抗癌藥物阿霉素（Doxorubicin，D

4、OX），制備出一種具有靶向和緩釋效果的送藥體系。該CNTs基送藥體系具有很高的載藥率，而且DOX的釋放具有pH響應(yīng)特性，在血液pH條件下很少釋放，在細(xì)胞器酸性條件下才顯著釋放，結(jié)合其腫瘤靶向性能，比單獨(dú)使用DOX能更有效的的殺死腫瘤細(xì)胞。
　　3）受上述實(shí)驗結(jié)果鼓舞，我們進(jìn)行了動物實(shí)驗。把該靶向載藥體系通過靜脈注入荷瘤裸鼠體內(nèi)并記錄腫瘤體積和體重的變化，三周后殺死裸鼠測量血清化學(xué)參數(shù)并對肝臟、脾臟和腎進(jìn)行病理分析。結(jié)果表明：在相同