2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
已閱讀1頁(yè),還剩77頁(yè)未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶(hù)提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、原料藥生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估在我國(guó)處于起步階段,還缺少具體的指導(dǎo)性文件及科學(xué)系統(tǒng)的方法。近年來(lái),部分制藥企業(yè)由于缺少質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)意識(shí),出現(xiàn)了許多典型的藥害事件,充分說(shuō)明了制藥企業(yè)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的必要性。
   原料藥生產(chǎn)廠(chǎng)房一般由半封閉式的合成區(qū)與全封閉式的潔凈區(qū)組成。廠(chǎng)房?jī)?nèi)設(shè)有進(jìn)風(fēng)與排風(fēng)系統(tǒng),由進(jìn)風(fēng)口采集新風(fēng),經(jīng)過(guò)濾后再供給各個(gè)操作間,各個(gè)操作間設(shè)有排風(fēng)口,總的排風(fēng)經(jīng)空氣凈化系統(tǒng)的排風(fēng)口排至室外。由于高致敏性藥物易導(dǎo)致過(guò)敏的特性,國(guó)

2、內(nèi)外GMP中明確要求采用專(zhuān)用的廠(chǎng)房、專(zhuān)用的生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備,且廠(chǎng)房的排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他產(chǎn)品空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口,以免產(chǎn)生交叉污染。本文以高致敏性藥物頭孢氨芐與其處于同一化工區(qū)且距離最近的產(chǎn)品咖啡因?yàn)槔?,?duì)咖啡因原料藥生產(chǎn)的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估,為原料藥生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估奠定基礎(chǔ)。
   本課題對(duì)化工區(qū)高致敏性藥物頭孢氨芐及其主要原料7-ADCA(化學(xué)名稱(chēng):7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸)生產(chǎn)環(huán)境污染進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。確立了分析方法,有效控制了

3、環(huán)境污染問(wèn)題,提高用藥的安全性。研究?jī)?nèi)容主要包括空氣中頭孢氨芐和7-ADCA分析方法的建立;咖啡因中頭孢氨芐和7-ADCA分析方法的建立;取樣位置、采集設(shè)備和時(shí)間的選擇;風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估案例分析;評(píng)估總結(jié)與整改措施。
   1.空氣中頭孢氨芐和7-ADCA分析方法的建立建立了HPLC法測(cè)定空氣中頭孢氨芐和7-ADCA的含量并對(duì)其分析方法進(jìn)行研究。結(jié)果表明,由采集空氣后的濾膜制備的頭孢氨芐和7-ADCA樣品溶液,在規(guī)定色譜條件下,頭孢氨芐

4、峰和7-ADCA峰與其他雜質(zhì)峰分離度均良好,空白溶液不干擾其測(cè)定,分別在6.432μg/ml~0.064μg/ml和61.5μg/ml~0.615μg/ml濃度范圍內(nèi),峰面積和濃度線(xiàn)性關(guān)系良好,精密度試驗(yàn)RSD%均小于2%,回收率均在98.0%~102.0%(RSD%<1%)之間,測(cè)定溶液在8h內(nèi)穩(wěn)定,證明測(cè)定方法可行。
   2.咖啡因中頭孢氨芐和7-ADCA分析方法的建立建立了HPLC法測(cè)定咖啡因中頭孢氨芐和7-ADCA的殘

5、留量并對(duì)其分析方法進(jìn)行研究。結(jié)果表明,采用飽和的咖啡因溶液制備的頭孢氨芐和7-ADCA樣品溶液,在規(guī)定色譜條件下,咖啡因峰與頭孢氨芐峰、7-ADCA峰及其他雜質(zhì)峰分離度良好,空白溶液不干擾其測(cè)定,濃度分別在6.06μg/ml~0.061μg/ml和64.14μg/ml~0.64μg/ml范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好,精密度試驗(yàn)RSD%均小于2%,回收率均在98.0%~102.0%(RSD%≥1%)之間,測(cè)定溶液在8h內(nèi)穩(wěn)定,表明測(cè)定方法可行。

6、r>   3.取樣位置、采集設(shè)備和時(shí)間的選擇根據(jù)頭孢氨芐及咖啡因的生產(chǎn)工藝特點(diǎn),確定最佳的樣品采集點(diǎn)為茶堿鈉鹽離心區(qū)、粗品咖啡因離心區(qū)、潔凈區(qū)的新風(fēng)采風(fēng)口、頭孢氨芐排風(fēng)口、7-ADCA排風(fēng)口。通過(guò)對(duì)不同采樣儀器的數(shù)據(jù)對(duì)比分析,確定采用雷博2030智能大氣綜合采樣器對(duì)空氣中的頭孢氨芐及7-ADCA進(jìn)行采集,采樣時(shí)間定為2h,經(jīng)回收率的驗(yàn)證,表明采樣富集、富集物的溶解、HPLC法檢測(cè)含量整個(gè)過(guò)程是有效的。
   4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估案例分

7、析采用雷博2030大氣智能綜合采樣器,在關(guān)鍵控制點(diǎn)采集樣品,采用HPLC法測(cè)定樣品中頭孢氨芐和7-ADCA的含量。結(jié)果表明,在頭孢氨芐及7-ADCA的排風(fēng)口均有相應(yīng)的污染物排出,為進(jìn)一步確認(rèn)污染風(fēng)險(xiǎn),對(duì)頭孢氨芐以及7-ADCA的排風(fēng)口進(jìn)行全年監(jiān)測(cè),根據(jù)檢測(cè)數(shù)據(jù),推算頭孢氨芐廠(chǎng)房的最大產(chǎn)塵量,經(jīng)理論推算,通過(guò)實(shí)驗(yàn)分析評(píng)估頭孢氨芐對(duì)咖啡因的污染情況。結(jié)果表明,頭孢氨芐的生產(chǎn)未對(duì)咖啡因造成污染,但在頭孢氨芐排風(fēng)口檢測(cè)到了致敏物質(zhì),頭孢氨芐的生

8、產(chǎn)對(duì)化工區(qū)的環(huán)境及其他產(chǎn)品仍存在潛在的風(fēng)險(xiǎn),需采取有效措施控制頭孢氨芐及7-ADCA的排放。
   5.評(píng)估總結(jié)與整改措施為了盡可能的避免污染其他產(chǎn)品,對(duì)頭孢氨芐主要產(chǎn)塵工序進(jìn)行了改造。7-ADCA由人工投料改為自動(dòng)投料,實(shí)現(xiàn)了密閉投料,并在投料過(guò)程中增加了水噴淋,可有效的防止粉塵的擴(kuò)散。成品室輸料系統(tǒng)由原先采用料車(chē)存放、轉(zhuǎn)移物料,改為全部采用封閉式輸料,整個(gè)過(guò)程實(shí)現(xiàn)了全封閉,可以最大程度的避免粉塵擴(kuò)散。改造后對(duì)頭孢氨芐及7-A

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶(hù)所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶(hù)上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶(hù)上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶(hù)因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論