銪-鋱配合物熒光分子探針的合成與應用研究.pdf

1、與傳統(tǒng)有機熒光分子探針相比，稀土配合物熒光分子探針具有良好的水溶性、長的熒光壽命、大的Stokes位移、發(fā)射峰尖銳等特點，結合時間分辨熒光檢測技術，其非常適用于復雜生物樣品中目標組分的高靈敏度檢測。在本博士學位論文的研究工作中，設計合成了如下幾種可對生物樣品內活性小分子特異性響應的稀土配合物熒光分子探針，并考察了其在時間分辨熒光生化分析中的應用性能。
　　設計合成了一種具有良好細胞膜通透性的銪(Ⅲ)配合物單線態(tài)氧熒光分子探針MTD

2、TA-Eu3+。該探針對單線態(tài)氧的熒光響應具有很高的選擇性和靈敏度，可用于弱酸性、中性和弱堿性條件下單線態(tài)氧的時間分辨熒光測定。利用該探針具有的良好細胞膜通透性，將其與HeLa細胞共培養(yǎng)標記細胞后，成功監(jiān)測了細胞內兩種光動力治療藥物血卟啉單甲醚(HMME)與5-氨基酮戊酸(ALA)在光照條件下產生單線態(tài)氧的過程與分布，為腫瘤光動力治療研究提供了一種有力的檢測方法。
　　利用光誘導電子轉移(PET)機理，設計合成了一種對小分子生物硫

3、醇化合物具有特異性響應的稀土配合物比率型熒光分子探針NSTTA-Tb3+/Eu3+，在對探針性質充分表征的基礎上，建立了其用于活細胞內生物硫醇的快速、定量熒光檢測新方法。
　　設計合成了一種基于稀土配合物的對硫化氫具有特異性響應的比率型熒光分子探針NPTTA-Tb3+/Eu3+，在對探針性質充分表征的基礎上，將其用于活細胞內硫化氫的比率型時間分辨熒光成像測定，建立了其用于活細胞內硫化氫定量成像測定的新方法。
　　構建了一種基

4、于分子內鋱(Ⅲ)配合物-羅丹明熒光共振能量轉移(LRET)機理的比率型時間分辨熒光探針設計的分子平臺，并在此基礎上合成出三種分別對NO、ClO-及pH具有特異性響應的比率型熒光分子探針TR-NO-Tb3+、TR-ClO--Tb3+和TR-pH-Tb3+。研究結果表明，基于該平臺合成的熒光分子探針兼具了稀土配合物與羅丹明類熒光探針的優(yōu)點，如水溶性好、Stokes位移大、熒光壽命長、靈敏度高及細胞膜通透性好等。本研究以探針TR-NO-Tb3