版權說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內容提供方,若內容存在侵權,請進行舉報或認領
文檔簡介
1、納米粒子載藥系統(tǒng)在降低小分子藥物的毒害作用、延長藥物的體內循環(huán)時間、實現(xiàn)藥物的控釋和緩釋、以及藥物的靶向遞送等方面具有明顯的優(yōu)勢,成為近年來的研究熱點。本文中研究了幾種不同類型的載藥體系,在合成方法、藥物負載、體外細胞實驗等方面進行了詳細的探討。
嗎啉基介導和pH響應進入細胞的聚合物膠束載藥體系
納米粒子表面攜帶正電荷、負電荷或疏水基團時,其表面易吸附蛋白質,粒子進入血液循環(huán)系統(tǒng)后很快被體內的免疫系統(tǒng)(RES)清除。
2、通過在納米粒子表面包覆一層電中性親水性的聚合物(如聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮等),降低納米粒子與蛋白質的作用,從而延長其在血液循環(huán)中的滯留時間,但與此同時也會降低粒子與細胞膜之間的作用,削弱粒子的細胞通透率。一般細胞膜表面帶凈負電荷,粒子表面帶正電荷的納米載藥系統(tǒng)易進入細胞內。但表面帶正電荷的粒子在血液中極易被清除,具有很強的細胞毒性,而且表面帶正電荷的粒子既易進入癌細胞,也易進入正常細胞,沒有細胞選擇性。因此選擇表面含有pH響應性和親水
3、性基團的聚合物膠束作為納米遞送系統(tǒng),既可避免粒子在血液循環(huán)中被RES識別的風險,也可以提高粒子在腫瘤組織部位的細胞選擇性。
本文中設計合成了表面具有pH響應性電荷轉換基團的聚合物膠束。膠束表面含有親水性以及pH響應性的嗎啉基團,通過嗎啉基團的質子化/去質子化實現(xiàn)粒子表面電荷轉換,有利于膠束的體內運輸以及癌細胞組織部位的靶向識別;殼層為聚乙二醇,增加了粒子的生物相容性和水溶性,避免粒子被網(wǎng)狀內皮組織清除;核區(qū)為生物相容性以及可降
4、解的聚乳酸,可以實現(xiàn)對疏水性藥物的負載和釋放。
此種膠束體系粒徑分布很窄,能在生理環(huán)境中穩(wěn)定分散,且具有良好的生物相容性和pH響應性。在生理環(huán)境中(pH7.4),納米粒子表面為親水性和生物相容性的,有利于粒子的體內運輸;在腫瘤組織部位的微酸性環(huán)境下(pH6.8~7.2),由于嗎啉基團質子化,粒子表面帶正電,有利于載體和帶負電荷的細胞膜結合,加速粒子經(jīng)過細胞的內吞作用進入細胞的過程。具有pH響應性和胞內GSH響應性藥物釋放的聚合
5、物載藥膠束體系
二硫鍵交聯(lián)的交聯(lián)型膠束具有合成條件溫和、可實現(xiàn)藥物的原位包載、生理pH環(huán)境穩(wěn)定以及還原性響應等優(yōu)點。谷胱甘肽GSH作為人體主要的一種還原性物質,在人體內各部位含量差異明顯,如血液中GSH約為0.5~10μM,在細胞內的細胞質中GSH濃度為毫摩爾級,癌細胞中GSH的濃度更高,是正常細胞的4倍左右。
利用雙硫鍵交聯(lián)膠束的優(yōu)點以及體內GSH濃度的差異,本文設計合成了具有pH響應性和GSH響應性的聚合物載藥膠
6、束體系。首先核區(qū)交聯(lián)結構提高了膠束體系的穩(wěn)定性,有利于粒子的體內血液循環(huán);其次膠束通過疏水作用和離子作用的協(xié)同效應負載藥物,具有很高的藥物負載量;最后負載藥物的體外釋放具有pH響應性和細胞內GSH響應性,實現(xiàn)對負載藥物的緩釋和控釋。
具有多層核殼結構和pH響應性的聚合物/Fe3O4磁性納米載體
磁性氧化鐵納米材料具有靈敏的磁響應性、低毒性、無免疫原性、可隨代謝排出體外等特點,而且合成工藝簡單、價格低廉,因此越來越受到
7、人們的重視。
本文設計合成了一系列高分子聚合物包覆的具有多層核殼結構的磁性氧化鐵納米粒子,核區(qū)為超順磁性的Fe3O4磁性納米粒子,殼層為具有特殊功能的嵌段聚合物。此種粒子(1)通過聚合物聚甲基丙烯酸甘油酯(PGMA)的1,2-二羥基結構與Fe原子之間的多齒螯合作用達到穩(wěn)定Fe3O4納米粒子的目的;(2)聚合物中含有帶電荷(正電荷或負電荷)并具有疏水性以及鏈段可調控等特性的鏈段,可通過疏水作用和配位作用負載藥物;(3)含有親水性
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權益所有人同意不得將文件中的內容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內容負責。
- 6. 下載文件中如有侵權或不適當內容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 貴州農(nóng)業(yè)多功能性研究.pdf
- 福建省農(nóng)業(yè)多功能性研究.pdf
- 基于農(nóng)業(yè)多功能性的生態(tài)補償研究.pdf
- 試論農(nóng)業(yè)的多功能性及其價值
- 多功能性聚合物納米粒子的構筑及其性能研究.pdf
- 多功能性聚苯胺的制備及其性能研究.pdf
- 多功能性Heusler合金的開發(fā)與物性研究.pdf
- 保定市鄉(xiāng)村地域多功能性評價研究.pdf
- 基于聚苯胺的多功能性織物的研制.pdf
- 試論詞的兼類和詞的多功能性
- 基于農(nóng)業(yè)多功能性的中國經(jīng)濟的發(fā)展
- 水解酶的催化多功能性及其串聯(lián)方法的研究.pdf
- 鉻摻雜碳基多功能性薄膜的制備及其性能研究.pdf
- 功能性酞菁及載抗腫瘤藥的酞菁納米粒研究.pdf
- 基于農(nóng)業(yè)多功能性的貴州旅游農(nóng)業(yè)發(fā)展研究論文答辯
- 水解酶催化多功能性及小分子調控反應研究.pdf
- 水解酶催化多功能性與串聯(lián)反應及其調控研究.pdf
- 湖南省鄉(xiāng)村地域多功能性評價及發(fā)展決策.pdf
- 臨海方言非謂語前置詞的語法多功能性分析
- 多功能聚合物-Fe3O4磁性納米載藥系統(tǒng)的研究.pdf
評論
0/150
提交評論