HA-PEG修飾層狀雙氫氧化物納米載體的性能及藥物靶向遞送.pdf

1、近年來,為了達(dá)到更高效的癌癥治療，有機(jī)-無機(jī)雜化納米粒被廣泛應(yīng)用于藥物遞送系統(tǒng)中。在本研究中，以層狀雙氫氧化物(LDH)為核心，5-氟尿嘧啶(5-FU)為電負(fù)性模型藥物，透明質(zhì)酸接枝聚乙二醇(HA-PEG)作為功能性修飾，合成了一種新型有機(jī)-無機(jī)雜化藥物遞送系統(tǒng)(LDH/HA-PEG/5-FU)。使用水熱法制備粒徑均一的LDH納米粒子，使用酰胺化法制備透明質(zhì)酸接枝聚乙二醇(HA-PEG)，電負(fù)性的5-氟尿嘧啶通過離子交換法插層于LDH層

2、間，帶負(fù)電性的HA-PEG通過靜電吸附作用吸附于LDH層板表面。測(cè)試表明5-氟尿嘧啶的載藥量為34.2％。
　　LDH、LDH/5-FU和LDH/HA-PEG/5-FU的理化性能通過傅立葉變換紅外光譜、X射線粉末衍射、熱重量分析、激光粒度分析儀以及掃描電鏡分析得出。采用紫外分光光度計(jì)研究 LDH/HA-PEG/5-FU的體外釋放行為，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明了LDH/HA-PEG/5-FU理想的藥物緩釋性能。使用MTT法進(jìn)行體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)

3、結(jié)果表明載體LDH/HA-PEG具有良好的生物相容性；通過熒光倒置顯微鏡及流式細(xì)胞儀檢測(cè)得出藥物遞送系統(tǒng)LDH/HA-PEG/5-FU對(duì)于癌細(xì)胞具有高效率靶向藥物遞送性能。
　　此外，本文使用硅烷偶聯(lián)劑與LDH表面羥基反應(yīng)，接枝異氰酸酯基，再將藥物吉西他濱(Gemci)以及聚乙二醇(PEG)接枝于LDH片層表面，得到功能化有機(jī)-無機(jī)雜化藥物遞送系統(tǒng)(LDH-Gemci-PEG)。采用傅里葉變換紅外光譜、X射線粉末衍射、激光粒度分析

4、儀以及透射電鏡等研究LDH-Gemci-PEG的理化性能。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，PEG以及藥物吉西他濱成功地接枝在LDH片層表面，利用紫外分光光度計(jì)法測(cè)得LDH-Gemci-PEG的載藥量為2.99%。隨后探究了LDH與LDH-Gemci-PEG對(duì)siRNA的負(fù)載情況。將 siRNA插層于LDH及LDH-Gemci-PEG層間，凝膠電泳實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，LDH-Gemci-PEG片層間可以負(fù)載siRNA，為L(zhǎng)DH-Gemci-PEG的藥物基因雙負(fù)載