幾種碘代卟啉化合物的合成及其性能的評價.pdf

1、國際癌癥研究機構(gòu)報道癌癥在2012年造成820萬人死亡，并且未來20年，估計每年癌癥病例將由目前的1400萬上升到2200萬，嚴重影響了人類的生存和發(fā)展。如果早期發(fā)現(xiàn)，通過手術(shù)和放射治療，大部分癌癥都可以治愈。但是，臨床發(fā)現(xiàn)的病例大多已是中晚期，無法進行手術(shù)治療，放療和化療會引起厭食、脫發(fā)等較大的毒副作用，治療過程中給病人帶來了極大的痛苦，因此，需要開發(fā)新的治療方法。近年來，光動力治療以適用性好、毒性小和無耐藥性等優(yōu)勢，引起了廣泛關(guān)注。

2、卟啉化合物具有良好的親腫瘤性和光動力性質(zhì)，且易與核素結(jié)合，因此，可以很好地將光動力治療和核素治療結(jié)合在一起，在癌癥治療領(lǐng)域具有廣闊的應用前景。
　　本論文合成了五種帶不同取代基的卟啉化合物，考察了其作為光動力治療光敏劑的抗菌性能和細胞毒性;選用[3]I對光動力性質(zhì)優(yōu)良的卟啉化合物進行標記，研究了制備條件對標記率的影響，得到了高放化純度的標記物;考察了標記物的體內(nèi)外性質(zhì)，對其抗腫瘤性能進行了初步評價。具體內(nèi)容如下:
　　(1)

3、設(shè)計合成了五種不同取代基(-H、-NO2、-NH2、-OH、-OCH3)的卟啉化合物TPP、TPPNO2、TPPNH2、TPPOH和TPPOCH3，一種金屬卟啉CuTPPOCH3，兩種富勒烯-卟啉化合物C60-TPPOCH3和C60-TPPOH，并通過紅外(IR)、核磁共振氫譜(1HNMR)、質(zhì)譜(MS)和紫外-可見光譜(UV-Vis)對化合物進行表征。
　　(2)采用平板菌落計數(shù)法考察了卟啉化合物TPP、TPPNO2、 TPPN

4、H2、TPPOH、TPPOCH3和CuTPPOCH3在不同濃度和光照條件下，對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的細菌毒性。結(jié)果表明:化合物的暗毒性低，細菌毒性具有明顯的光照和濃度依賴性，并與光照能量密度和濃度呈正相關(guān)關(guān)系;TPPOH在光照條件下具有較強的細菌毒性;當TPPOCH3的卟吩環(huán)中心絡(luò)合順磁性金屬離子銅后，細菌毒性明顯下降;化合物對金黃色葡萄球菌的抑制效果明顯優(yōu)于大腸桿菌。
　　(3)考察了卟啉化合物TPP、TPPNO2、 TPP

5、NH2、 TPPOH和TPPOCH3對人肝癌細胞HepG2、SMMC-7721和人正常肝細胞HL-7702存活率的影響。結(jié)果表明:化合物的暗毒性低，細胞毒性具有明顯的光照和濃度依賴性，并與光照能量密度和濃度呈正相關(guān)的關(guān)系;TPPOH的光毒性較高;各化合物對三種細胞的毒性差異不顯著。
　　(4)采用密度泛函理論（B3LYP）優(yōu)化了化合物TPPNH2和TPPOH及其碘標記物的分子結(jié)構(gòu)，計算了Mulliken電荷分布和能量，從理論上預測

6、了碘標記TPPNH2和TPPOH的最可幾位點。
　　(5)以氯胺T為氧化劑，對TPPOH和TPPNH2進行131I標記，研究了制備條件對標記率的影響，得到了高放化純度的標記物。優(yōu)化條件為:a）131I-TPPOH:pH為5.5，TPPOH濃度2 mg/mL，氯胺T濃度0.25 mg/mL，反應溫度20℃，反應時間15min，標記率98％;b）131I-TPPNH2:pH為1.5，TPPNH2濃度2 mg/mL，氯胺T濃度3 mg/

7、mL，反應溫度95℃，反應時間40min，標記率96％。兩種標記物體內(nèi)穩(wěn)定性好，血液清除較快，對肝臟和肺有較高的親和性，肝臟是主要代謝途徑，腫瘤中有良好的積累和滯留性質(zhì)，表明131I-TPPOH和131I-TPPNH2對腫瘤的治療有潛在價值。
　　(6)初步評價了131I-TPPOH和131I-TPPNH2的抗腫瘤性能，結(jié)果表明:在131I的核素治療和卟啉的光動力治療雙重作用下，131I-TPPOH和131I-TPPNH2都具有較