緩釋普伐他汀的殼聚糖-明膠復(fù)合血管組織工程支架材料的研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2012級(jí)碩士學(xué)位論文緩釋普伐他汀的殼聚糖／明膠復(fù)合血管組織工程支架材料的研究Pravastatin10adedChitosan／GelatinCompositeVascularTissueEngineeringScaffold課題來源：國家自然科學(xué)基金編號(hào)31100685學(xué)位申請(qǐng)導(dǎo)師姓人馮婕名胡明教授專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席論文評(píng)閱人劉中秋教授盧玲副研究員藥劑學(xué)學(xué)術(shù)性碩士藥學(xué)院符立梧教授朱邦豪教授龐建

2、新教授雷林生教授李曉娟教授寧成云教授朱全紅教授2015年5月20日廣少摘要減緩或減退動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展等作用，可用于血管重建手術(shù)后的再狹窄防治，并降低血管手術(shù)并發(fā)癥。普伐他汀是一種水溶性他汀，在體內(nèi)無需代謝轉(zhuǎn)化就能具有藥理活性，不良反應(yīng)少。目前他汀類主要通過口服給藥，半衰期較短，生物利用度較低，在胃酸環(huán)境下不穩(wěn)定，容易轉(zhuǎn)化為活性只有普伐他汀1／101／40的異構(gòu)體。本研究將緩釋技術(shù)引入組織工程支架，先制得可以長(zhǎng)效釋放普伐他汀的殼聚糖

3、微球，隨后將其載入到以明膠／殼聚糖為基質(zhì)的三維多孔支架，旨在研制一種在再生修復(fù)病損血管的同時(shí)，能防止病損復(fù)發(fā)、降低手術(shù)并發(fā)癥的血管組織工程支架材料；由于植入體內(nèi)后普伐他汀能從支架中釋放，直接作用于心血管系統(tǒng)，因此可望顯著提高其生物利用度。京尼平是一種天然的生物交聯(lián)劑，能與殼聚糖、明膠形成穩(wěn)定的化合物，因此在制備過程中采用了京尼平作為交聯(lián)劑本文以殼聚糖為載體材料，以京尼平為交聯(lián)劑，采用乳化交聯(lián)法制備了包載普伐他汀鈉的微球。首先，對(duì)殼聚糖進(jìn)

4、行純化處理，對(duì)制備殼聚糖微球的殼聚糖分子量，交聯(lián)劑的滴加方式，水油比例，反應(yīng)溫度，機(jī)械攪拌速度，攪拌時(shí)間，交聯(lián)劑的濃度等方面進(jìn)行考察以得出制備微球的最佳工藝條件。所得出的最佳工藝條件為：將一定量的中粘度(200400mPaS)殼聚糖溶于1％的醋酸溶液中，保持反應(yīng)溫度為40“C，油水比例維持在10：1，攪拌速度為850r／min，將配置好的京尼平溶液分兩次等量滴加到反應(yīng)體系中，每次滴加的時(shí)間控制在25—30min，并將所得到的產(chǎn)物離心后，

5、分別用石油醚、丙酮、異丙醇分別進(jìn)行洗滌，最后將收集到的產(chǎn)物進(jìn)行真空干燥。通過掃描電鏡觀察所制備微球的形貌，從掃描電鏡我們可以看出，經(jīng)過優(yōu)化條件后所制備的微球表面光滑，分散性好，形狀均一，而且隨著交聯(lián)時(shí)問的延長(zhǎng)，可以觀察到微球形狀越來越規(guī)整。過高或過低的交聯(lián)劑濃度都會(huì)對(duì)微球的形狀產(chǎn)生不良影響。微球溶脹度測(cè)試結(jié)果表明：當(dāng)微球的交聯(lián)時(shí)間越長(zhǎng)或者交聯(lián)劑濃度越高，微球的溶脹度就越?。欢鴮⑽⑶蚪]于不同pH溶液中，隨著溶液pH的升高，微球的溶脹度逐