金屬銥配合物納米粒子的合成及其磷光成像與光動力學治療中的應用.pdf

1、由于金屬銥配合物具有優(yōu)異的光物理學性質（如:大的斯托克位移、吸收光譜及熒光光譜受配體調節(jié)、較高的熒光量子產率和較長的磷光壽命等），其作為在生物體熒光成像的熒光探針和光動力學治療腫瘤方面受到越來越廣泛的關注。本文設計且成功合成了一系列金屬銥配合物，并進一步通過氫鍵與兩嵌段聚合物自組裝形成納米粒子，探索銥配合物納米粒子在細胞磷光標記以及光動力學治療腫瘤方面的應用，具體工作包括以下兩個部分:
　　1.金屬銥配合物合成及其在溶液中光動力學

2、治療中的應用
　　設計合成了鄰菲羅啉和三苯胺基衍生物為配體的銥配合物，通過核磁共振氫譜、碳譜和高分辨率質譜表征了合成的銥配合物的結構。通過紫外可見吸收光譜、熒光光譜和熒光壽命，測試了金屬銥配合物的光物理性質。并用DMA作單線態(tài)氧檢測劑，檢測銥配合物在＞400 nm的可見光下產生單線態(tài)氧1O2的能力。結果表明，我們設計的金屬銥配合物溶液中具有很好的光動力學效應，并且發(fā)現(xiàn)隨著N^N配體的共軛長度增加，金屬銥配合物的紫外和熒光光譜可以隨

3、著我們設計的方向進行調節(jié)，同時對于銥配合物的光動力學效應的影響非常明顯。
　　2.銥配合物納米粒子的合成及其可見光照射下光動力學效應
　　我們發(fā)現(xiàn)芐醇銥配合物在溶液中具有很好的光動力學效果，雖然在水溶液中具有一定的溶解性，但仍不能滿足生物應用的要求。為了解決銥配合物具有水溶性差這個共性的難題，我們設計了并且成功研究出一種區(qū)別于傳統(tǒng)利用配位交聯(lián)或摻雜的新方法，通過利用芐醇銥配合物中醇羥基與吡啶單元中的N原子形成分子間的氫鍵，采

4、用氫鍵自組裝的方式。超分子聚集體氫鍵自組裝具有一下幾個特點。第一，在自組裝過程中，由于有缺陷的亞單元的排斥作用，從而減少了組裝體中的結構缺陷;第二，組裝體易于制備，即合成方式簡單，條件溫和，可重復，可通過改變配方比例控制形貌;第三。組裝體制備經濟方便等優(yōu)點。因為芐醇銥配合物的羥基具有很強活性，利用羥基與兩嵌段聚合物P4VP-b-PEO的吡啶環(huán)上N原子空缺的電子能夠形成穩(wěn)定的氫鍵，而另一端PEO長鏈可以很好的改善金屬銥配合物的水溶性，在室

5、溫條件下(20℃)通過氫鍵自組裝將疏水的銥配合物作為內核，親水的PEO鏈形成膠束，從而合成水溶性的銥配合物納米粒子。水溶性的芐醇銥配合物納米粒子的吸收光譜和熒光光譜與單純的芐醇銥配合物沒有發(fā)生明顯變化，說明銥配合物已經成功通過氫鍵作用組裝到聚合物納米粒子中。我們可以利用銥配合物發(fā)光的特性，用于細胞標記、細胞中的光學成像，并進一步研究銥配合物納米粒子在可見光＞400 nm誘導下水環(huán)境下溶液層次及細胞層次的光動力學效應，我們研究了納米粒子的