基于PNIPAAm溫度敏感性復(fù)合納米纖維的制備及應(yīng)用研究.pdf

1、藥物緩控釋制劑能使藥物按照設(shè)計(jì)的劑量在指定的一段時(shí)間內(nèi)按照預(yù)期的藥物濃度在病人體內(nèi)進(jìn)行釋放。傳統(tǒng)的藥物制劑很多缺點(diǎn)，如藥物使用頻繁、毒副作用高和藥物利用率低等。藥物緩控釋制劑能夠解決上述問題，減少藥物使用次數(shù)，降低對(duì)人體的毒副作用，提高藥物的療效。靜電紡絲技術(shù)制備的納米纖維具有比表面積高、直徑小、孔隙率高和良好的機(jī)械性能等一系列優(yōu)良特性，可應(yīng)用在生物傳感器、組織工程支架、傷口敷料和藥物載體等領(lǐng)域。在眾多溫敏聚合物中，聚N-異丙基丙烯酰胺

2、（PNIPAAm）是最有代表性的一種，其LCST值為32℃左右，接近人體生理溫度，其水溶性和生物相容性都較良好。
　　本文旨在以PNIPAAm為基材，用靜電紡絲法制備一種新型的溫度敏感性藥物緩控釋載體，研究內(nèi)容如下：
　　（1）用靜電紡絲法成功地制備出了PNIPAAm/EC復(fù)合納米纖維。通過掃描電子顯微鏡（SEM）、透射電子顯微鏡（TEM）、傅里葉紅外光譜（FTIR）、X-射線衍射（XRD）、變溫水接觸角（CA）和分子建模（

3、Molecular modelling）等表征手段對(duì)復(fù)合納米纖維進(jìn)行一系列的表征。結(jié)果表明：當(dāng)PNIPAAm與EC質(zhì)量比為1:2時(shí)，其纖維形貌最佳，表面光滑、無串珠結(jié)構(gòu)、呈圓柱狀且粗細(xì)均一；PNIPAAm和EC均以無定型狀態(tài)分散在納米纖維中，且他們之間存在分子間相互作用力（范德華作用力和氫鍵）；復(fù)合納米纖維是一種具有溫敏性且生物相容性良好，符合溫敏藥物載體的要求。
　?。?）以酮洛芬（KET）作為模式藥物，將其用靜電紡絲技術(shù)與聚N

4、-異丙基丙烯酰胺（PNIPAAm）和乙基纖維素（EC）進(jìn)行單噴頭混紡，制備出PNIPAAm/EC/KET載藥復(fù)合納米纖維，并對(duì)其進(jìn)行一系列性能的表征。結(jié)果表明：不同質(zhì)量比的納米纖維形貌均良好；酮洛芬（KET）從晶體狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)闊o定形狀態(tài)或分子狀態(tài)存在于納米纖維中；KET與PNIPAAm和EC之間均具有分子間相互作用力（范德華作用力和氫鍵）；KET的加入并沒有影響其溫度敏感性和細(xì)胞毒性，載藥納米纖維仍然具有良好的溫度敏感性和生物相容性。

5、r>　?。?）將不同質(zhì)量比的PNIPAAm/EC/KET載藥復(fù)合納米纖維分別在25℃和37℃下進(jìn)行體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)。PNIPAAm/EC/KET載藥復(fù)合納米纖維具有溫敏性且具有藥物緩釋的性能，表明其結(jié)合了2種聚合物的優(yōu)點(diǎn)；當(dāng)溫度為25℃時(shí)，其藥物釋放率隨著EC含量的增加而減少，當(dāng)溫度為37℃時(shí)，其藥物釋放率隨著EC含量的增加而增加；而載藥復(fù)合納米纖維的溫度敏感程度隨著PNIPAAm的含量的增加而增加。當(dāng)PNIPAAm與EC的質(zhì)量比為1: