視黃醇結(jié)合蛋白4、超敏C反應(yīng)蛋白與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系.pdf

1、糖尿?。―M）最常見的且較嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一為糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR），是糖尿病患者致盲的主要原因。DR主要的病理生理為內(nèi)皮細(xì)胞增生、基底膜增厚、微血管瘤形成、毛細(xì)血管閉塞、血-視網(wǎng)膜屏障破裂、新生血管形成。其發(fā)生過程極其復(fù)雜，發(fā)病機制目前尚未完全明確。近年來對氧化應(yīng)激、高血糖、多元醇途徑、糖基化終末產(chǎn)物和炎癥反應(yīng)等在DR中作用有了新的發(fā)現(xiàn)，眾多的學(xué)者認(rèn)為糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展與炎癥反應(yīng)及胰島素抵抗（IR）有密切的關(guān)系。超敏C反

2、應(yīng)蛋白（hs-CRP）是一種主要由肝臟合成的反應(yīng)炎癥的蛋白質(zhì)。超敏C反應(yīng)蛋白在無炎癥、未受創(chuàng)傷的人體中含量甚微，當(dāng)機體處于炎性反應(yīng)時會升高，目前被認(rèn)為是反映亞臨床炎癥和急性期炎癥反應(yīng)的非特異性的敏感指標(biāo)。視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)屬于脂溶性維生素運輸?shù)鞍准易澹渲饕δ転殒溄?、轉(zhuǎn)運維生素A至目標(biāo)組織。一項基礎(chǔ)科研項目表明，視黃醇結(jié)合蛋白4的基因表達(dá)和炎癥因子及其標(biāo)記物相關(guān)連。近幾年關(guān)于視黃醇結(jié)合蛋白4參與胰島素抵抗及動脈粥樣硬化的報道

3、較多，但視黃醇結(jié)合蛋白4在糖尿病患者視網(wǎng)膜病變?nèi)巳喝绾伪磉_(dá)的探索較少。因視黃醇結(jié)合蛋白4與超敏C反應(yīng)蛋白的表達(dá)都與炎癥有關(guān)，猜測視黃醇結(jié)合蛋白4與超敏C反應(yīng)蛋白有關(guān)，且與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生有關(guān)，目前尚無關(guān)于三者關(guān)系的報道。
　　目的：近幾年關(guān)于視黃醇結(jié)合蛋白4參與糖尿病患者胰島素抵抗及動脈粥樣硬化的報道較多，但關(guān)于視黃醇結(jié)合蛋白4在2型糖尿病視網(wǎng)膜病變?nèi)巳旱谋磉_(dá)情況的報道較少。因視黃醇結(jié)合蛋白4與超敏C反應(yīng)蛋白的表達(dá)都與炎

4、性因子有關(guān)，猜測視黃醇結(jié)合蛋白4與超敏C反應(yīng)蛋白有關(guān)，且與2型糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，目前尚無相關(guān)三者關(guān)系的報道。本研究以正常人群、單純2型糖尿病患者、非增殖性視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者、增殖性視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者為研究對象，探討超敏C反應(yīng)蛋白與視黃醇結(jié)合蛋白4在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的表達(dá)水平及意義，為 DR的較早篩查提供依據(jù)、發(fā)病機制提供新思路、治療提供新方法。
　　方法：所有糖尿病患者均初次診斷糖尿病視網(wǎng)膜病變且未應(yīng)用藥

5、物治療，同時于體檢科選取正常人作為對照。詢問并記錄所有研究對象的年齡、性別，測量其身高、體重、血壓，均禁食10小時后次日清晨采集空腹靜脈血5ml。由保定市第一中心醫(yī)院檢驗科檢驗人員采用日立全自動7600生化儀器檢驗空腹靜脈血糖、甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸、同型半胱氨酸。日本愛科萊 HA8180型儀器及原廠配套試劑測定HbA1C含量。日本希森美康公司生產(chǎn)XE-2100儀器測量中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞數(shù)，計算 NLR=中

6、性粒細(xì)胞數(shù)/淋巴細(xì)胞數(shù)。電化學(xué)發(fā)光法（德國羅氏電化學(xué)發(fā)光儀Cobas6000-E601）測定空腹胰島素。穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（mIU/L）/22.5。酶聯(lián)免疫吸附法測定視黃醇結(jié)合蛋白4、超敏C反應(yīng)蛋白（上海酶聯(lián)免疫生物科技有限公司提供試劑盒），批內(nèi)差異＜6％，批間差異＜10%。RBP4與各生化指標(biāo)的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析方法。糖尿病視網(wǎng)膜是否發(fā)生的危險因素采用l

7、ogistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1、各組患者一般情況及生化指標(biāo)比較：對照組與病例組間年齡、性別組成及體重指數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。與對照組比較DM組、NPDR組、PDR組舒張壓呈升高趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05），較單純糖尿病組，NPDR組、PDR組收縮壓呈升高趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。與對照組比較，DM組、NPDR組、PDR組視黃醇結(jié)合蛋

8、白4、超敏C反應(yīng)蛋白、舒張壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、甘油三酯、NLR顯著升高，高密度脂蛋白呈下降趨勢（P均＜0.05），低密度脂蛋白差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05）。與DM組比較NPDR組及PDR組空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)、膽固醇、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白、NLR顯著升高（P均＜0.05）。甘油三酯、空腹胰島素、高密度脂蛋白、尿酸差異無統(tǒng)計意義（P均＞0.05）。與NPDR組比較RDR組視黃醇結(jié)合蛋白4、

9、超敏C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸顯著升高（P均＜0.05），空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)、膽固醇、高密度脂蛋白差異無統(tǒng)計意義（P均＞0.05）。見表1。
　　2、視黃醇結(jié)合蛋白4與生化指標(biāo)的關(guān)聯(lián)性分析：收縮壓、舒張壓、空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)、甘油三酯、膽固醇、同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白、NLR與視黃醇結(jié)合蛋白4呈正相關(guān)（r分別為0.235、0.200、0.336、0.428、0.172、0.242、0.900、0.793、0.268,

10、 P＜0.05），與高密度脂蛋白呈負(fù)相關(guān)（r=-0.406,P＜0.05）。見表2。
　　3、糖尿病視網(wǎng)膜病變的危險因素分析：將所有患者按照有無DR分組后以收縮壓、舒張壓、空腹血糖、高密度脂蛋白、甘油三酯、視黃醇結(jié)合蛋白4、超敏C反應(yīng)蛋白為協(xié)變量進行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果顯示視黃醇結(jié)合蛋白4、超敏C反應(yīng)蛋白、收縮壓、空腹血糖是DR患者的危險因素。見表3。
　　結(jié)論：糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清視黃醇結(jié)合蛋白4、超敏C反應(yīng)