氧化固醇結(jié)合蛋白相關(guān)蛋白4L(ORP4L)通過維持細(xì)胞內(nèi)Ca2+平衡促進(jìn)細(xì)胞增殖.pdf

1、腫瘤細(xì)胞的特征之一是無限制的增殖，氧化固醇結(jié)合蛋白（OSBP）相關(guān)蛋白（ORPs）家族有12個(gè)成員組成，包含了一系列生物學(xué)功能，包括固醇，磷酸肌醇運(yùn)輸，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和代謝。氧化固醇結(jié)合蛋白相關(guān)蛋白4（ORP4）是ORPs家族的一個(gè)成員，已經(jīng)有研究表明ORP4敲低的小鼠會出現(xiàn)精子畸形，也有研究表明ORP4能夠促進(jìn)細(xì)胞的生存和增殖，但是這種對細(xì)胞增殖促進(jìn)的詳細(xì)機(jī)制解釋是不清楚的。
　　ORP4有三個(gè)剪切體分別為：ORP4L，ORP4M和O

2、RP4S。在我們的研究中，我們報(bào)道了在人類宮頸癌細(xì)胞C33A，HeLa，CaSki中，用小干擾RNA（siRNA）特異性沉默ORP4L能夠抑制細(xì)胞的增殖，相反，ORP4L過表達(dá)能夠明顯促進(jìn)細(xì)胞的增殖。我們通過酵母雙雜交發(fā)現(xiàn)了ORP4L能夠與1,4,5-三磷酸肌醇受體1（IP3R1）相互作用，IP3R1作為細(xì)胞內(nèi) Ca2+通道是細(xì)胞內(nèi)主要的Ca2+維持蛋白，并且我們通過不同手段證明了ORP4L和IP3R1的相互作用。
　　Ca2+是

3、細(xì)胞內(nèi)一個(gè)重要的第二信使包含一系列生理功能，包括細(xì)胞生長和增殖。我們發(fā)現(xiàn)ORP4L能夠維持細(xì)胞內(nèi)Ca2+平衡以及調(diào)節(jié)活化T細(xì)胞核因子（NFAT）活性，我們已知NFAT的活化是Ca2+依賴的，ORP4L能夠通過調(diào)節(jié)NFAT活性，進(jìn)而促進(jìn)一系列NFAT調(diào)控的與增殖相關(guān)靶基因的表達(dá)。另外，ORP4L能夠維持IP3R1蛋白和mRNA水平的表達(dá)，并且這種調(diào)節(jié)是通過調(diào)控細(xì)胞內(nèi) Ca2+依賴的NFAT3的表達(dá)進(jìn)行的，這也提供了一個(gè)ORP4L維持細(xì)胞內(nèi)