慢性腎小球腎炎患者血清HIF表達(dá)水平及其意義.pdf

1、目的：
　　慢性腎小球腎炎(chronic glomerulonephritis，CGN)通常隱匿起病，沒有明確病史，不同原因?qū)е碌哪I小球損傷，最終均引起腎小球玻璃樣變、硬化和纖維化。慢性腎臟病(Chronic Kidney Disease，CKD)患者中會出現(xiàn)氧的失衡而導(dǎo)致腎組織缺氧。同時，腎小球缺氧已被報道為腎小球疾病發(fā)展的關(guān)鍵因素。低氧誘導(dǎo)因子(Hypoxia Inducible Factor，HIF)作為增強(qiáng)基因表達(dá)和調(diào)節(jié)

2、適應(yīng)性反應(yīng)的主要轉(zhuǎn)錄因子對抗低氧狀態(tài)。既往研究結(jié)果表明，HIF-1α在慢性腎臟病中兼顧著有利及有害的雙重作用。本研究旨在通過檢測血清中HIF-1α在慢性腎小球腎炎、慢性腎衰竭中水平的變化，以及臨床指標(biāo)的關(guān)系，進(jìn)一步探討腎小球缺氧可以作為腎小球疾病發(fā)展的關(guān)鍵因素，慢性腎臟病中血清HIF-1α的高表達(dá)介導(dǎo)了腎小球纖維化及疾病的進(jìn)展。
　　方法：
　　分別選取大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院住院的慢性腎小球腎炎共63例，分成A組為CKD1

3、-2期的慢性腎小球腎炎32例;B組為CKD3-5的慢性腎小球腎炎31例;以及健康體檢者27例作為N組。采用ELISA方法檢測血清HIF-1α的表達(dá)水平。采用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示。當(dāng)比較組間的差異性時，若符合正態(tài)性分布，則選用方差分析進(jìn)行統(tǒng)計分析;若不滿足正態(tài)分布，則采用Kruskal-Wallis H檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析，以p＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。通過相關(guān)分析研究HIF與其他測量指標(biāo)之

4、間的線性相關(guān)關(guān)系，若資料滿足正態(tài)分布，則采用Pearson相關(guān)性分析，若不滿足正態(tài)分布，則采用Spearman相關(guān)性分析，以p＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。分析慢性腎小球腎炎患者血清HIF-1α的水平變化及與實驗室指標(biāo)的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.A組血清HIF-1α水平(58.23±17.73ng/L)明顯高于N組(19.51±7.68ng/L)，有顯著性差異(P＜0.05)。B組血清HIF-1α水平(96.24±50.4

5、9ng/L)明顯高于A組(58.23±17.73ng/L)。B組血清HIF-1α水平(96.24±50.49ng/L)明顯高于N組(19.51±7.68ng/L)，有顯著的差異(P＜0.05)。血清HIF-1α在N組、A組、B組之間呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢。表明了HIF-1α在慢性腎小球腎炎中扮演了重要角色。
　　2.A組尿蛋白定量(3517.44±2841.09mg/24h)明顯高于N組(60.07±9.93mg/24h)，并且血清H

6、IF-1α水平與尿蛋白定量呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)為0.646，P＜0.001）。
　　3.血清HIF-1α水平與血肌酐濃度呈線性正相關(guān)(相關(guān)系數(shù)為0.604，P＜0.001)，與eGFR指標(biāo)水平呈線性負(fù)相關(guān)（相關(guān)系數(shù)為-0.653，P＜0.001），表明血清HIF-1α水平增高與腎功能進(jìn)行性惡化有關(guān)。
　　4.血清HIF-1α水平與紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白水平呈負(fù)相關(guān)（相關(guān)系數(shù)分別為-0.274、-0.314，P值均＜0.05）;又