補(bǔ)腎調(diào)沖法對(duì)腎虛排卵障礙模型大鼠卵巢局部環(huán)境調(diào)控機(jī)制的研究.pdf

1、目的：本實(shí)驗(yàn)基于課題前期研究，進(jìn)一步探討以“補(bǔ)腎調(diào)沖”立法的通脈大生片對(duì)腎虛排卵障礙模型大鼠卵巢促性腺激素受體干預(yù)的分子機(jī)制，并初步探究其對(duì)模型大鼠血液流變學(xué)的影響，以評(píng)價(jià)“補(bǔ)腎調(diào)沖”法對(duì)卵巢局部環(huán)境的干預(yù)作用，為該法的臨床應(yīng)用提供客觀依據(jù)。
　　方法：依據(jù)俞瑾丙酸睪酮法，用9日齡SD雌性大鼠復(fù)制腎虛排卵障礙動(dòng)物模型，以大鼠一般情況與陰道脫落細(xì)胞涂片結(jié)果為造模成功標(biāo)準(zhǔn)。將造模成功大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分組：模型組，通脈大生片高、中、低

2、劑量組（通高組、通中組、通低組），右歸丸組，來(lái)曲唑組與正常組共七組。連續(xù)藥物干預(yù)5周后（即大鼠80日齡時(shí)）股動(dòng)脈采血，檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)、血清TGF-β1含量；處死后開(kāi)腹速取卵巢并稱濕重，即刻置于液氮中，-70℃保存?zhèn)錅y(cè)FSHR mRNA、LHR mRNA（Real-time PCR法）。
　　結(jié)果：1.模型組體重變化率較正常組降低（P＜0.05）。與模型組比較，通高、來(lái)曲唑組體重變化率均明顯升高（P＜0.01）；通中、右歸丸組體

3、重變化率也有升高（P＜0.05）；通低組無(wú)明顯改變（P＞0.05）。通脈各劑量組比較，通高組體重變化率升高最明顯，與正常組無(wú)差異（P＞0.05）。來(lái)曲唑組體重增長(zhǎng)明顯高于正常組（P＜0.01）。
　　2.模型組大鼠卵巢指數(shù)較正常組降低（P＜0.01）。與模型組比較，通高、中、右歸丸、來(lái)曲唑組的卵巢指數(shù)均明顯升高（P＜0.01），通低組無(wú)明顯改變（P＞0.05）。各藥物組中，來(lái)曲唑組卵巢指數(shù)升高最為明顯。
　　3.模型組FSH

4、R mRNA表達(dá)較正常組降低（P＜0.01）。與模型組比較，通高、來(lái)曲唑組FSHR mRNA升高（P＜0.01）；通中、低、右歸丸組也有所升高（P＜0.05）。通脈各劑量組中，以通高組效果最優(yōu)。
　　4.模型組LHR mRNA表達(dá)較正常組降低（P＜0.01）。與模型組比較，通高、通中、來(lái)曲唑、右歸丸組LHR mRNA均升高（P＜0.01）；通低組也有所升高（P＜0.05）。通脈各劑量組中，以通高組效果最優(yōu)。
　　5.模型組血

5、清 TGF-β1量較正常組降低（P＜0.01）。與模型組比較，來(lái)曲唑組TGF-β1量明顯升高（P＜0.01），通高、右歸丸組血清 TGF-β1量也有所升高（P＜0.05），通中、低組TGF-β1雖有升高，但無(wú)明顯差異（P＞0.05）。通脈各劑量組中，通高組TGF-β1水平最優(yōu)。
　　6.FSHR mRNA表達(dá)量與TGF-β1呈正相直線相關(guān)關(guān)系（r=0.721，P＜0.01）；LHR mRNA表達(dá)量與TGF-β1亦呈正相直線相關(guān)關(guān)系

6、（r=0.876，P＜0.01）。
　　7.①與正常組比較，模型組全血粘度高切變率升高（P＜0.05），紅細(xì)胞變形指數(shù)降低（P＜0.05），其他指標(biāo)無(wú)明顯變化（P＞0.05）。②與模型組比較，通高組的全血粘度低切變率明顯降低（P＜0.01），全血粘度高中切變率、血漿粘度及紅細(xì)胞變形指數(shù)均不同程度改善（P＜0.05），其他指標(biāo)無(wú)明顯改變（P＞0.05）；通中組全血粘度高中切變率和血漿粘度均降低（P＜0.05）；通低、右歸丸、來(lái)曲唑組

7、血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯變化（P＞0.05）；③通脈各劑量組中，通高組血液流變學(xué)指標(biāo)優(yōu)于通中、通低組。
　　結(jié)論：以“補(bǔ)腎調(diào)沖”立法的通脈大生片促卵泡發(fā)育和誘發(fā)排卵的作用機(jī)制是通過(guò)以下幾個(gè)環(huán)節(jié)和靶點(diǎn)實(shí)現(xiàn)的：
　　1.通脈大生片可通過(guò)改善模型大鼠體重和卵巢指數(shù)，來(lái)優(yōu)化模型大鼠生長(zhǎng)與生殖不良狀態(tài)，利于卵泡發(fā)育。
　　2.腎虛排卵障礙模型大鼠存在促性腺激素受體（FSHR、LHR）mRNA的表達(dá)失衡，通脈大生片可上調(diào)其表達(dá)，