HIV-AIDS合并HBV、HCV感染的流行病學(xué)研究.pdf

1、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒與人類免疫缺陷病毒具有相似的傳播途徑,都可以通過血液、性接觸及母嬰傳播,所以HIV感染者常常合并HBV、HCV感染。隨著高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的廣泛應(yīng)用,肝臟相關(guān)性疾病已成為HIV感染者主要的合并癥和死亡原因之一。
　　 自1981年美國(guó)報(bào)告首例AIDS患者以來,全球已有199個(gè)國(guó)家和地區(qū)報(bào)告HIV感染者或艾滋病患者。估計(jì)全球累計(jì)已有7000萬以上的人感染了HIV,超過3000萬人死于艾滋病。HBV、HC

2、V感染呈世界性流行,據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)報(bào)道,全球約20億人曾感染過HBV,其中3.5億人為慢性HBV感染者,全球HCV的感染率約為3％,估計(jì)約1.7億人為慢性丙型肝炎感染者。到2007年底,我國(guó)估計(jì)現(xiàn)存艾滋病病毒感染者和病人約70萬(55萬～85萬人),全人群感染率為0.05％(0.04％～0.07％),其中艾滋病病人8.5萬(8萬～9萬人)。現(xiàn)在我國(guó)HIV感染正處于快速增長(zhǎng)期,據(jù)估計(jì)目前每年大約以30％以上的速度增長(zhǎng)。我國(guó)屬HB

3、V、HCV感染高流行區(qū),一般人群的HBsAg陽(yáng)性率為9.09％,抗-HCV陽(yáng)性率為3.2％,我國(guó)約有1.3億慢性HBV感染者和4000萬HCV感染者。
　　 HIV、HBV和HCV傳播途徑相似,因此HIV感染者常常合并HBV、HCV感染。約90％-9596的HIV感染者曾經(jīng)感染過HBV,其中大約10％-15％為慢性HBV感染者。由于HIV感染者免疫功能不全,不能夠完全徹底的清除和抑制HBV,所以HIV感染者常常合并隱匿性HBV感

4、染。國(guó)外研究報(bào)道HIV感染者合并隱匿性HBV感染率從0％-51.2％不等,甚至在僅抗-HBc陽(yáng)性的HIV感染者中高達(dá)89.5％。約有1/4-1/3的HIV感染者合并HCV感染,據(jù)此估計(jì),全球約有近1000萬的HIV/HCV重疊感染者。
　　 HIV感染改變HBV、HCV的自然病程,加速肝纖維化、肝硬化及肝細(xì)胞癌的進(jìn)程。HIV感染者由于CD4+T細(xì)胞下降,免疫功能受損,導(dǎo)致不能夠有效的抑制和清除HBV、HCV,HBV、HCV復(fù)制的

5、增加,引起肝臟持續(xù)性炎癥因子的表達(dá)和淋巴單核細(xì)胞活化,促進(jìn)肝纖維化、肝硬化和肝細(xì)胞癌的發(fā)生?，F(xiàn)在肝臟相關(guān)性疾病已成為HIV死亡的主要原因之一。另外,HCV基因型對(duì)肝病的進(jìn)程和預(yù)后起著重要的作用。其中HCV基因1型感染者的肝臟損傷程度要比其他型嚴(yán)重,對(duì)干擾素治療的效果也更差,特別是合并HIV感染者,由于骨髓抑制,藥物的相互作用,HAART的肝臟毒性等原因使HCV的治療更為困難。
　　 本研究使用PCR等分子生物學(xué)的方法,調(diào)查上海地

6、區(qū)HIV感染者中HBV和/或HCV感染狀態(tài)、隱匿性HBV感染率及HCV基因型的分布。為我國(guó)HIV/AIDS合并HBV、HCV感染的防治提供理論基礎(chǔ)。
　　 第一部分:上海地區(qū)人類免疫缺陷病毒/艾滋病合并乙型、丙型肝炎病毒感染的臨床流行病學(xué)研究
　　 目的:了解HIV感染者中HBV和/或HCV感染的流行現(xiàn)狀及其特點(diǎn)。方法:對(duì)上海市(復(fù)旦大學(xué)附屬)公共衛(wèi)生臨床中心就診的170例HIV感染者采集血標(biāo)本,使用微粒子酶聯(lián)免疫法(M

7、EIA)檢測(cè)HIV感染者血清的乙肝二對(duì)半(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc),應(yīng)用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)丙型肝炎(HCV)抗體。結(jié)果:170名HIV感染者中,男性146人,女性24人,最小年齡16歲,最大年齡74歲,平均年齡41±13歲；HBsAg陽(yáng)性患者19人(11.2％),抗-HBs陽(yáng)性者87人(51.2％),HBeAg陽(yáng)性者7人(4.1％),抗-HBe陽(yáng)性者49人(28.8％),抗-HBc陽(yáng)性者11

8、1人(65.2％)；抗-HCV陽(yáng)性者77人(45.3％)。HIV、HBV和HCV三重感染者9人,約占5.3％。結(jié)論:HIV感染者HBsAg陽(yáng)性率與普通人群相近,但HIV與HCV重疊感染的比例顯著高于普通人群。
　　 第二部分:HIV感染者合并隱匿性乙型肝炎病毒感染的現(xiàn)況調(diào)查
　　 目的:了解HIV感染者中隱匿性HBV感染狀況并對(duì)其相關(guān)因素進(jìn)行分析。方法:對(duì)上海市(復(fù)旦大學(xué)附屬)公共衛(wèi)生臨床中心就診的HBsAg陰性的HIV

9、感染者采集血標(biāo)本,使用微粒子酶聯(lián)免疫法(MEIA)檢測(cè)HIV感染者血清的乙肝二對(duì)半(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc),應(yīng)用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)丙型肝炎(HCV)抗體,流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+T細(xì)胞記數(shù),使用巢式PCR法檢測(cè)HBV S區(qū)。結(jié)果:105名HBsAg陰性的HIV感染者中,男性92人,女性13人。32例HBV DNA陽(yáng)性,其中27例至少一項(xiàng)HBV血清學(xué)標(biāo)志(HBV M)陽(yáng)性,5例HBV M均陰性

10、。47例合并丙肝感染者中有14例HBV DNA陽(yáng)性,陽(yáng)性率29.8％；58例HBV血清學(xué)標(biāo)志陰性的單純HIV感染者中18例HBVDNA陽(yáng)性,陽(yáng)性率為31.0％,兩者相比無顯著性差異；CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù):145.1±158.1/μl,75例CD4+T細(xì)胞<200/μl的患者中有26例HBV DNA陽(yáng)性,約34.7％,30例CD4+T細(xì)胞>200/μl患者中有6例HBV DNA陽(yáng)性,陽(yáng)性率為20％,兩者相比無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；32例HBV

11、DNA陽(yáng)性標(biāo)本中22例無氨基酸序列變異,10例在HBsAg的“a”肽段處有氨基酸序列突變。結(jié)論:HIV感染者合并隱匿性HBV感染率較高,免疫功能紊亂及S基因變異可能是隱匿性HBV感染的原因。
　　 第三部分:上海地區(qū)201例HIV陽(yáng)性者合并HCV感染的分子流行病學(xué)研究
　　 目的:了解上海地區(qū)人類獲得性免疫缺陷病毒(HIV)感染者合并丙型肝炎病毒(HCV)感染的流行病學(xué)狀況及HCV基因型分布特征。方法:對(duì)上海市(復(fù)旦大學(xué)

12、附屬)公共衛(wèi)生臨床中心就診的201例HIV感染者,使用ELISA法檢測(cè)抗-HCV抗體,反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT—PCR)方法擴(kuò)增,純化后直接測(cè)序檢測(cè)HCV基因型。結(jié)果:201名HIV感染者,女性26(12.9％)人,男性175(87.1％)人,其中88例(43.8％)HCV抗體陽(yáng)性。對(duì)45例合并感染者HCV基因型檢測(cè)結(jié)果:28例(62.2％)基因型為1b亞型,10例(22.2％)基因型為2a亞型,3例(6.7％)基因型為2a/2c亞型,