GHR、IGF-1、雌激素受體基因多態(tài)性與生長代謝的相關(guān)性研究.pdf

1、隨著生活水平的提高與社會的進步，肥胖患病率越來越高，1985年的全國數(shù)據(jù)顯示大城市男孩的肥胖患病率為0.25，女孩為0.15，而中小城市的肥胖患病率幾乎為0％，但是2005年的教育部全國學生體質(zhì)與健康調(diào)查顯示城市男生的肥胖超重患病率為13.25，女生為8.27，而鄉(xiāng)村的超重肥胖患病率達到了男生5.07女生2.63 ％ 。國外的調(diào)查研究也顯示兒童肥胖患病率越來越高，美國的研究顯示位于BMI95％位點以上的6-11歲兒童由1971-1974

2、年的4％增至2002-2003年的18.8 ％，青春期肥胖由1966-1970年的4.6％增至17.4 ％;加拿大2-17歲兒童在1978-1979年間的超重患病率為12％，肥胖為3％，到2006年，超重增至18％，肥胖增至8％;英國2-10歲兒童超重患病率由1995年的22.7％增至2003年的27.7 ％，肥胖患病率由1995年的9.9％增至2003年的13.7。兒童肥胖越來越高已成為全球性問題。肥胖不僅影響外在的形象，更重要的是可

3、以增加患某些慢性疾病的風險，如2型糖尿病、高脂血癥、心血管疾病、骨性關(guān)節(jié)炎、睡眠呼吸暫停綜合癥等，還可增加子宮內(nèi)膜癌、直腸癌、前列腺癌等腫瘤的患病率。兒童肥胖是一個多因素疾病，目前較公認的危險因素包括:1.不良膳食習慣，暴飲暴食、高脂高熱量飲食、過多的食用快餐導致營養(yǎng)失衡等;2.運動減少，看電視等不良習慣導致運動減少，熱量消耗減少，剩余熱量堆積致使肥胖發(fā)生;3.遺傳因素，Leptin, FTO等基因以及生長激素等激素水平也可以影響脂肪積

4、聚傾向:4.宮內(nèi)發(fā)育失衡，有研究表明出生體重與兒童BMI存在正相關(guān)，低出生體重嬰兒成年后更容易中線腰部脂肪異常聚集。因此肥胖是一種遺傳和環(huán)境交互作用的疾病，遺傳因素是對與兒童肥胖及其并發(fā)癥的發(fā)生起著重要作用。生長激素在兒童的物質(zhì)代謝中發(fā)揮著重要作用。生長激素不僅參與生長的調(diào)節(jié)，而且對代謝過程有廣泛的影響，具有促進蛋白質(zhì)合成、促進脂肪分解和升高血糖的作用。同時，它使機體的能量來源由糖代謝向脂肪代謝轉(zhuǎn)移，促進生長發(fā)育和組織修復。生長激素可以

5、激活對激素敏感的脂肪酶，促進脂肪分解，還可以抑制外周組織攝取和利用葡萄糖.生長激素可以影響胰島素的敏感性，而導致代謝的異常。生長激素通過與靶細胞膜上的生長激素受體結(jié)合發(fā)揮其生物學作用I9]。生長激素受體(GHR)基因位于5號染色體，編碼一個郵20個氨基酸殘疾組成的跨膜搪蛋白，是一組長度為300kb的基因片段，包含9個外顯子((2-10)，其中2-編碼胞外區(qū)，外顯子8編碼跨膜區(qū)，9, 10編碼胞內(nèi)區(qū)yob。根據(jù)轉(zhuǎn)錄時對外顯子3的保留或是剔

6、除，GHR有兩種亞型即全長型GHRfl和缺失型GHRd3。有報道基因d3比fl活性高30。多項研究顯示GHRd3者對于生長激素的反應比fl者高p2-lad，但是到目前為止關(guān)于GHR多態(tài)性的的研究主要集中在生長障礙的患者使用生長激素治療后的治療反應，關(guān)于生長激素受體多態(tài)性與胰島素敏感性及物質(zhì)代謝相關(guān)指標的研究較少，僅有一篇文章是報道GHR外顯子3多態(tài)性與成人2型糖尿病發(fā)生的相關(guān)性，提示d3可能對于成年人2型糖尿病的發(fā)生具有保護作用。因此我