碘過量和雙酚A對(duì)大鼠甲狀腺腫瘤發(fā)生的影響.pdf

1、研究背景：
　　甲狀腺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率增加速度最快的腫瘤，也是最常見的內(nèi)分泌惡性腫瘤。流行病學(xué)資料提示，碘攝入量高的地區(qū)甲狀腺腫瘤發(fā)病率高，碘過量可能是甲狀腺腫瘤高發(fā)的重要因素。雙酚A(bisphenolA，BPA)是一種環(huán)境內(nèi)分泌干擾物，大量資料表明它具有類雌激素活性，可能在甲狀腺腫瘤發(fā)生過程中起到重要作用。我們先前的研究曾發(fā)現(xiàn)一定濃度的碘和BPA可促進(jìn)人甲狀腺癌細(xì)胞的增殖。因此，進(jìn)一步研究碘過量和BPA對(duì)動(dòng)物水平甲狀腺腫瘤

2、發(fā)生的作用非常必要。
　　目的：
　　研究碘過量和雙酚A對(duì)甲狀腺腫瘤發(fā)生的影響，探討甲狀腺腫瘤發(fā)病機(jī)制，為甲狀腺腫瘤的防治提供依據(jù)，為我國(guó)碘鹽及雙酚A產(chǎn)品的使用提供一定的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　方法：
　　4周齡雌性F344大鼠110只，隨機(jī)分為致癌藥物N-亞硝基二異丙醇胺(DHPN)假給藥組（DN組，50只）和給藥組（DA組，60只）。BPA按體質(zhì)量(BW)給藥，碘化鉀按每升飲用水濃度給藥，將DN組分為5組:對(duì)照組、B

3、PA250μg/kg(BPA250)組、BPA250μg/kg+KI1000μg/L(BPA250+KI)組、BPA1000μg/kg(BPA1000)組、BPA1000μg/kg+KI1000μg/L(BPA1000+KI)組，每組10只。DA組同樣分為以上5組，另加KI1000μg/L(KI)組，共6組，每組10只。飼養(yǎng)16個(gè)月后處死，取血測(cè)血清FT3、FT4、TSH，取甲狀腺稱重后固定于福爾馬林，常規(guī)脫水包埋制作石蠟切片并行HE染

4、色，置于Olympus光學(xué)顯微鏡下由專業(yè)病理科醫(yī)師閱片，統(tǒng)計(jì)各組甲狀腺腫瘤類型和發(fā)生率。采用免疫組化SP法檢測(cè)細(xì)胞增殖指標(biāo)PCNA在各組大鼠甲狀腺組織中的表達(dá)，應(yīng)用Image-pro plus6.0軟件結(jié)合人工計(jì)數(shù)方法統(tǒng)計(jì)分析。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料采用Fisher確切概率法。計(jì)量資料以x±s表示，多組比較方差齊時(shí)采用方差分析，兩兩比較采用LSD分析，t檢驗(yàn);方差不齊時(shí)采用非參數(shù)檢驗(yàn)。P＜0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)

5、學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.大鼠一般狀況
　　DN組:大鼠攝食量及體重增加，反應(yīng)靈敏，自主活動(dòng)多，體毛濃密光滑，外陰周圍干燥，大便呈顆粒狀。DA組:大鼠逐漸出現(xiàn)體重增加較緩慢，攝食減少，精神萎靡，自主活動(dòng)少，多臥位，體毛明顯脫落、干枯暗黃，腹部膨隆，外陰周圍有濕毛，多稀便。
　　2.大鼠體質(zhì)量
　　DA組對(duì)照組大鼠的平均體質(zhì)量小于DN組對(duì)照組(P＜0.05)。DN組和DA組其余組間平均體質(zhì)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意

6、義(P＞0.05)。
　　3.大鼠甲狀腺相對(duì)質(zhì)量(mg/100gBW)
　　DN組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。DA組中:KI組甲狀腺相對(duì)質(zhì)量最大，對(duì)照組最小，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;僅給予雙酚A組甲狀腺相對(duì)質(zhì)量與對(duì)照組無差別(P＞0.05);同時(shí)給予BPA和KI組中，BPA250+KI組甲狀腺相對(duì)質(zhì)量大于對(duì)照組（P＜0.05），BPA1000+KI組甲狀腺相對(duì)質(zhì)量較對(duì)照組無差別（P＞0.05）。
　

7、　4.大鼠甲狀腺腫瘤
　　4.1大鼠甲狀腺腫瘤發(fā)生率 DN組中，BPA250+KI組和BPA1000+KI組分別有1例甲狀腺腫瘤出現(xiàn);DA組中，僅BPA250組無甲狀腺腫瘤發(fā)生，其余各組均有甲狀腺腫瘤出現(xiàn)。DA組較DN組腫瘤發(fā)生率增加(P＜0.05)。DA組中，BPA250+KI組甲狀腺腫瘤發(fā)生率最高(50％)，BPA1000+KI組甲狀腺腫瘤發(fā)生率(20％)與對(duì)照組無差別（P＞0.05）。
　　4.2大鼠甲狀腺腫瘤類型DA

8、組中，僅KI組1例為甲狀腺良性腫瘤（濾泡性腺瘤），其余腫瘤均為惡性腫瘤。所有惡性腫瘤類型中，僅DA組的BPA1000+KI組2個(gè)腫瘤類型分別為低分化癌、髓樣癌，其余均為乳頭狀癌。5.大鼠血FT3、FT4和TSH水平
　　5.1單獨(dú)加碘組與對(duì)照組相比:FT3、FT4兩組并無明顯差異，但DA組KI組TSH水平較DA組對(duì)照組明顯升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　5.2單獨(dú)添加BPA組與對(duì)照組相比:FT3及TSH組間均

9、無明顯差異。DN組BPA1000組較對(duì)照組FT4水平明顯升高，其余各組FT4水平與對(duì)照組比較差異不明顯。
　　5.3同時(shí)添加BPA和過量碘組與對(duì)照組相比:DA組BPA250+KI組和BPA1000+KI組FT3、FT4均較對(duì)照組略高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)添加BPA和KI組TSH均比對(duì)照組略低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　6.大鼠甲狀腺PCNA免疫組化結(jié)果
　　6.1大鼠甲狀腺PCNA免疫組化陽性率各組間差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)

10、意義（P＞0.05）。陽性率最高者為DA組BPA250+KI組(90.00％)，這與腫瘤發(fā)生率在該組最高是一致的。
　　6.2大鼠甲狀腺PCNA免疫組化評(píng)分組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。評(píng)分最高為DA組BPA250+KI組，與DA組對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);DA組KI組評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.DHPN能夠?qū)Υ笫蟮纳L(zhǎng)發(fā)育及生命活動(dòng)產(chǎn)生不利的影響，并具有促進(jìn)甲狀腺

11、腫瘤發(fā)生的作用，是大鼠甲狀腺腫瘤模型的基礎(chǔ)用藥。
　　2.單獨(dú)碘過量具有促進(jìn)大鼠甲狀腺組織增生的作用，但并未見促進(jìn)甲狀腺腫瘤的發(fā)生。
　　3.單獨(dú)BPA暴露促進(jìn)甲狀腺組織增生或甲狀腺腫瘤發(fā)生的作用不明顯，有待進(jìn)一步研究。
　　4.在DHPN預(yù)處理?xiàng)l件下，一定濃度的BPA與過量碘協(xié)同作用可促進(jìn)大鼠甲狀腺組織的增生。
　　5.單獨(dú)碘過量可以引起TSH水平升高，提示日常生活中過量碘攝入可能引起TSH升高。BPA單獨(dú)作用