ACEI與ARB聯(lián)用治療早期糖尿病腎病療效的研究.pdf

1、目的:糖尿病腎病(Diabetic kidney disease，DKD)，是糖尿病代謝異常引起的微血管并發(fā)癥，也是目前導(dǎo)致進(jìn)展為終末期腎病第二位的原因。DKD主要表現(xiàn)為持續(xù)性蛋白尿、漸進(jìn)性腎功能損害和高血壓，晚期可進(jìn)展為嚴(yán)重的腎功衰。大量研究結(jié)果表明，尿蛋白和高血壓是引起腎損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此降低尿蛋白和控制血壓能更好地保護(hù)腎臟延緩DKD的病理進(jìn)展。目前大量研究結(jié)果證明RAAS（腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)）與DKD的病理進(jìn)展密切

2、相關(guān)。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，分別阻斷RAAS的不同環(huán)節(jié)可以起到降低蛋白尿、控制血壓和延緩DKD病理進(jìn)展的作用。本次研究通過(guò)搜集整理匯總分析我校附屬武鋼總醫(yī)院2015-2016年ARB單用治療早期糖尿病腎病的臨床病例資料和采用Meta分析的方法系統(tǒng)收集分析近年來(lái)國(guó)內(nèi)外發(fā)表的有關(guān)ACEI與ARB聯(lián)用/單用治療早期糖尿病腎病的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，來(lái)評(píng)價(jià)ARB單用和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與血管緊張素受體阻滯劑聯(lián)用治療早期糖

3、尿病腎病的臨床療效。
　　方法:選擇武漢科技大學(xué)附屬華潤(rùn)武鋼總醫(yī)院內(nèi)分泌科2015年1月-2016年1月收治和長(zhǎng)期隨訪的186例早期糖尿病腎病臨床病例，所有病例均符合早期糖尿病腎病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除其他泌尿系統(tǒng)疾病，將加用纈沙坦（ARB類）治療的研究病例歸為治療組，未加用纈沙坦治療的研究病例歸為對(duì)照組，治療6個(gè)月，記錄治療前后兩組臨床病例的觀察指標(biāo):尿微量白蛋白(UALB)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)和血鉀(K+)，使

4、用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有研究病例進(jìn)行總體分析和分類分析;全面檢索2000-2017年國(guó)內(nèi)外公開(kāi)發(fā)表的ACEI與ARB聯(lián)用治療早期糖尿病腎病的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)，檢索詞為糖尿病腎病(DKD)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體阻滯劑(ARB)和尿微量白蛋白(microalbuminuria)，對(duì)17項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（包含1620例患者）的各項(xiàng)觀察指標(biāo)進(jìn)行Meta分析。
　　結(jié)果:纈沙坦治療早期糖尿

5、病腎病的臨床病例分析結(jié)果:總體分析，治療組尿微量白蛋白(UALB)與治療前相比有明顯下降，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其他腎功能指標(biāo)改變無(wú)明顯差異，對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)改變均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同性別分析，男性和女性治療組尿微量白蛋白(UALB)與治療前相比有明顯下降，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其他腎功能指標(biāo)改變無(wú)明顯差異，對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)改變均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同年齡分析，70歲以和70歲以上治療組尿微量白蛋白(UALB)與治療前

6、相比有明顯下降，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其他腎功能指標(biāo)改變無(wú)明顯差異，對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)改變均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同病程分析，10年以下治療組血肌酐(Cr)較治療前有所上升，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其他腎功能指標(biāo)改變無(wú)明顯差異，對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)改變均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。10年以上治療組尿微量白蛋白(UALB)與治療前相比有明顯下降，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其他腎功能指標(biāo)改變無(wú)明顯差異，對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)改變均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)

7、學(xué)意義。不同尿微量白蛋白程度分析，尿微量白蛋白0-60mg L-1，治療組和對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)改變均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。尿微量白蛋白60-200mg L-1，治療組尿微量白蛋白(UALB)與治療前相比有明顯下降，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其他腎功能指標(biāo)改變無(wú)明顯差異，對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)改變均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;ACEI與ARB聯(lián)用治療早期糖尿病腎病的Meta分析結(jié)果:24h尿微量白蛋白的meta分析，聯(lián)合組vs ACEI組，合并效應(yīng)值MD(95

8、％CI)為-35.89(-40.70，-31.07)，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;聯(lián)合組vs ARB組，合并效應(yīng)值MD(95％CI)為-33.78（-38.74，-28.82），差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血尿素氮的meta分析，聯(lián)合組vs ACEI組，合并效應(yīng)值MD(95％CI)為-0.17（-0.42，0.09），差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;聯(lián)合組vs ARB組，合并效應(yīng)MD(95％CI)為0.07(-0.17，0.32)，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血肌酐的me

9、ta分析，聯(lián)合組vs ACEI組，合并效應(yīng)值MD(95％CI)為1.66（-0.41，3.72），差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;聯(lián)合組vs ARB組，合并效應(yīng)值MD(95％CI)為0.54(-1.45，2.54)，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。內(nèi)生肌酐清除率的meta分析，聯(lián)合組vs ACEI組，合并效應(yīng)值MD(95％CI)為-1.49(-4.81，1.84)，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;聯(lián)合組vs ARB組，合并效應(yīng)值MD(95％CI)為-0.80(-4.06，

10、2.45)，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血鉀的meta分析，聯(lián)合組vsACEI組，合并效應(yīng)值MD(95％CI)為-0.01(-0.08，0.05)，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;聯(lián)合組vs ARB組，合并效應(yīng)值MD(95％CI)為-0.03(-0.10，0.03)，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。安全性分析，聯(lián)合組vs ACEI組，干咳合并效應(yīng)值RD(95％CI)為0.75(0.39，1.45)、頭暈合并效應(yīng)值RD(95％CI)為1.80(0.42，7.76)、低血

11、壓合并效應(yīng)值RD(95％CI)為0.77(0.17，3.55)、腹瀉合并效應(yīng)值RD(95％CI)為1.07(0.07，17.49)、總體安全性合并效應(yīng)值RD(95％CI)為1.20(0.72，2.01)，所有安全性指標(biāo)及總體差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;聯(lián)合組vs ARB組，頭暈合并效應(yīng)值RD(95％CI)為1.29(0.59，2.85)、低血壓合并效應(yīng)值RD(95％CI)為0.67(0.11，4.13)、腹瀉合并效應(yīng)值RD(95％CI)為0.

12、51(0.04，5.76)、總體安全性合并效應(yīng)值RD(95％CI)為1.63(0.97，2.74)，所有安全性指標(biāo)及總體差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:通過(guò)對(duì)186例早期糖尿病腎病臨床病例的總體分析和分層分析，可以認(rèn)為纈沙坦能明顯降低早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白且未發(fā)生明顯藥物不良反應(yīng)和其他腎功能改變;通過(guò)對(duì)17項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的Meta分析，可以認(rèn)為，與ACEI或ARB單藥相比，ACEI與ARB聯(lián)用可以取得更好的療效，能夠