血紅素氧合酶-1在IgA腎病中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：IgA腎病是我國(guó)最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球腎炎，約占原發(fā)性腎小球疾病的40％，也是導(dǎo)致我國(guó)慢性腎衰的主要病因。多項(xiàng)研究認(rèn)為該疾病呈進(jìn)展性，15％～40％的患者確診后經(jīng)過(guò)20～25年后發(fā)展成終末期腎病。IgA腎病的預(yù)后不僅與腎小球硬化、腎功能損傷、高血壓、尿蛋白排泄量有關(guān)，還與腎間質(zhì)纖維化關(guān)系密切。小管間質(zhì)細(xì)胞的活化、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)(淋巴細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞)、血管活性物質(zhì)、致纖維化細(xì)胞因子過(guò)度表達(dá)及細(xì)胞外基質(zhì)沉積等都能引起腎小管間質(zhì)改變。在

2、組織學(xué)不可逆轉(zhuǎn)之前給予積極干預(yù)治療，可以阻斷甚至逆轉(zhuǎn)腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生及發(fā)展。血紅素氧化酶-1(Heme oxygenase-1，HO-1)是血紅素降解起始酶和最為重要的限速酶。HO-1可分解血紅素生成膽綠素、CO和游離鐵，膽綠素隨后被膽綠素還原酶還原成膽紅素，而游離鐵與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合。在腎臟病理狀態(tài)下，HO-1主要分布在腎皮質(zhì)的近端、遠(yuǎn)端小管及髓質(zhì)的集合管上皮細(xì)胞內(nèi)。多項(xiàng)研究證明HO-1具有抗氧化、抗炎癥、抗凋亡和抗增殖等作用。它對(duì)于腎

3、臟來(lái)說(shuō)是一種細(xì)胞保護(hù)因子，尤其與腎血管和腎小管密切相關(guān)。有研究證實(shí)HO-1能抑制甚至能逆轉(zhuǎn)腎間質(zhì)纖維化。關(guān)于HO-1抑制甚至逆轉(zhuǎn)腎間質(zhì)纖維化的機(jī)制已成為近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。本文擬檢測(cè)不同小管間質(zhì)纖維化程度的IgA腎病患者腎組織、血清和尿沉渣中HO-1的表達(dá)，并將其表達(dá)水平與臨床、病理改變進(jìn)行相關(guān)分析，探討其在IgA腎病疾病中的作用，為臨床防治腎纖維化提供理論依據(jù)。
　　方法：2010年11月至2011年7月于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院腎內(nèi)

4、科經(jīng)腎活檢確診的IgA腎病患者32例(其中男性21例，女性11例，年齡35.9±12.0歲)，臨床上除外繼發(fā)性腎臟病患者如紫癜性腎炎、乙肝病毒相關(guān)性腎炎、狼瘡性腎炎、高血壓腎損害、腫瘤相關(guān)性腎病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎腎損害、甲狀腺病相關(guān)性腎損害等，并除外藥物、造影劑及橫紋肌溶解等導(dǎo)致的急性腎損傷及間質(zhì)性腎炎等患者?；顧z前均未用過(guò)糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、他汀類藥物等治療。7例尿常規(guī)正常、肝腎功能正常、無(wú)心腦血管疾病、高血壓、糖尿病史的健康體檢者

5、作為對(duì)照組。參照2009年IgA腎病牛津分型，將32例患者按照腎小管萎縮/腎間質(zhì)纖維化百分?jǐn)?shù)分為三組：輕度組T0≤25％，中度組T126％～50％，重度組T2>50％。免疫組化(SP法)檢測(cè)腎組織中HO-1的分布與表達(dá)，并進(jìn)行病理圖像分析，計(jì)算陽(yáng)性目標(biāo)表達(dá)指數(shù)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)方法檢測(cè)血清和尿沉渣中HO-1的水平。收集臨床資料：年齡、血壓、血尿酸、評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)率(estimate glomerularfiltrati

6、on rate，eGFR)、24小時(shí)尿蛋白定量。所得出的陽(yáng)性目標(biāo)表達(dá)指數(shù)和血、尿中HO-1值分別于病理和臨床資料進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　結(jié)果：
　　1.IgA腎病患者的臨床資料：T0、T1、T2組之間的年齡沒(méi)有明顯的差別(P>0.05)。T2組的平均動(dòng)脈壓和尿蛋白定量高于T0、T1組(P<0.05)，而腎小球?yàn)V過(guò)率則比T0、T1組降低。
　　2.IgA腎病患者HO-1的主要表達(dá)部位在在近端和遠(yuǎn)端腎小管上皮細(xì)胞胞漿中，腎小

7、球、腎間質(zhì)及浸潤(rùn)的炎細(xì)胞中未見(jiàn)HO-1陽(yáng)性染色。
　　3.腎組織中HO-1的表達(dá)水平在三組之間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在T0組腎組織中的表達(dá)水平較T1、T2組的表達(dá)明顯的升高(P<0.05)。T1和T2組之間無(wú)明顯的區(qū)別(P>0.05)。
　　4.血清中HO-1的水平在IgA腎病患者中明顯的高于正常組(P<0.05)。但T0、T1、T2組之間沒(méi)有明顯的區(qū)別(P>0.05)。
　　5.尿沉渣中HO-1在IgA腎病患者中的水平

8、明顯的高于正常組(P<0.05)。T0、T1、T2組之間有明顯的區(qū)別(P<0.05)。
　　6.相關(guān)分析：腎組織中HO-1陽(yáng)性目標(biāo)表達(dá)指數(shù)與eGFR呈正相關(guān)(r=0.383，P<0.05)，與血尿酸呈負(fù)相關(guān)(r=-0.401，P<0.05)，也與腎小管萎縮(renaltubular atrophy，RTA)/腎間質(zhì)纖維化數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.645，P<0.01)。血清中HO-1的水平與平均動(dòng)脈壓呈正相關(guān)(r=0.426，r=0.

9、430，P<0.05)。尿沉渣中HO-1的水平與腎小管萎縮/腎間質(zhì)纖維化數(shù)呈正相關(guān)(r=0.376，P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.IgA腎病患者HO-1的主要表達(dá)部位在在腎皮質(zhì)的近端腎小管和遠(yuǎn)端腎小管上皮細(xì)胞胞漿中。腎組織中HO-1的表達(dá)隨著腎間質(zhì)纖維化和血尿酸的加重而減少。
　　2.血清中HO-1的表達(dá)隨著平均動(dòng)脈壓的升高而增加，與腎間質(zhì)纖維化嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。
　　3.尿沉渣中HO-1的表達(dá)隨著腎間質(zhì)纖維