中藥成分對陰-非離子型乳化劑的乳膏液晶膠網(wǎng)結(jié)構(gòu)的影響.pdf

1、乳膏在貯存期常常發(fā)生分層、失水、乳析等宏觀物理不穩(wěn)定現(xiàn)象，嚴(yán)重影響制劑的質(zhì)量與使用，中藥乳膏劑也存在同樣的現(xiàn)象。乳化劑、藥物（中藥或中藥成分）與乳膏基質(zhì)的相容性是影響乳膏制劑穩(wěn)定性的關(guān)鍵因素。本文引入乳膏液晶膠網(wǎng)結(jié)構(gòu)，從微觀結(jié)構(gòu)層次闡明乳膏劑物理穩(wěn)定性問題，研究乳化劑、中藥成分對乳膏液晶膠網(wǎng)結(jié)構(gòu)構(gòu)建的經(jīng)時(shí)影響，從結(jié)構(gòu)動(dòng)力學(xué)角度探討影響乳膏穩(wěn)定性的機(jī)理。
　　本文以非離子型和陰離子型表面活性劑為乳化劑，兩親性化合物十六十八醇為助乳化

2、劑，制成5種乳膏基質(zhì)體系。以黃芩苷、小檗堿、苦參堿、甘草次酸、丹皮酚和大黃素6種常用的外用中藥成分為模型藥物，制成6種中藥成分乳膏體系。以乳膏基質(zhì)和中藥成分乳膏為研究對象，從宏觀穩(wěn)定性、微觀顯微結(jié)構(gòu)、自由水與結(jié)合水分布以及黏彈性等方面入手，研究陰/非離子型乳化劑以及中藥成分對乳膏液晶膠網(wǎng)結(jié)構(gòu)構(gòu)建的影響，探究乳膏在貯存期內(nèi)其液晶膠網(wǎng)結(jié)構(gòu)的變化與乳化劑、中藥成分與乳膏基質(zhì)之間的相關(guān)性。
　　1.非離子型乳化劑對乳膏液晶膠網(wǎng)結(jié)構(gòu)的影響<

3、br>　　研究由單硬脂酸甘油酯/Myrj52、SS/SSE-20兩組非離子型乳化劑形成的乳膏，結(jié)果表明單硬脂酸甘油酯/Myrj52形成的乳膏穩(wěn)定性較差，而SS/SSE-20可形成穩(wěn)定的液晶膠網(wǎng)結(jié)構(gòu)。
　　2.陰離子型乳化劑對乳膏液晶膠網(wǎng)結(jié)構(gòu)的影響
　　研究由硬脂酸與三乙醇胺發(fā)生新生皂類反應(yīng)，生成的三乙醇胺硬脂酸酯有機(jī)胺皂類表面活性劑與單硬脂酸甘油酯復(fù)配為混合乳化劑，十二烷基硫酸鈉、油酸鉀三組陰離子型乳化劑形成的乳膏，結(jié)果表明

4、，新生皂類反應(yīng)生成的乳化劑形成的液晶膠網(wǎng)結(jié)構(gòu)構(gòu)建較穩(wěn)定；十二烷基硫酸鈉、油酸鉀形成的乳膏，其液晶相均不清晰，但其液晶膠網(wǎng)結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定。
　　3.中藥成分對非離子型乳化劑的乳膏液晶膠網(wǎng)結(jié)構(gòu)的影響
　　研究以SS/SSE-20為乳化劑，分別加入1％中藥成分形成的乳膏，結(jié)果顯示，小檗堿會使其乳膏液晶膠網(wǎng)結(jié)構(gòu)在100 d貯存期內(nèi)逐漸脆弱；而苦參堿則促進(jìn)乳膏液晶膠網(wǎng)結(jié)構(gòu)的形成。
　　研究以單硬脂酸甘油酯/Myrj52為乳化劑，分別

5、加入1%中藥成分形成的乳膏，結(jié)果顯示，小檗堿、大黃素會使其液晶膠網(wǎng)結(jié)構(gòu)在100 d貯存期內(nèi)逐漸瓦解；而苦參堿則可使液晶膠網(wǎng)結(jié)構(gòu)逐漸恢復(fù)，但這種結(jié)構(gòu)恢復(fù)還不足以使得乳膏宏偉穩(wěn)定性表現(xiàn)為油水不分層。
　　4.中藥成分對陰離子型乳化劑的乳膏液晶膠網(wǎng)結(jié)構(gòu)的影響
　　研究以十二烷基硫酸鈉為乳化劑，分別加入1%中藥成分形成的乳膏，結(jié)果顯示，大黃素影響其液晶膠網(wǎng)結(jié)構(gòu)中水分分布，致使其外層自由水含量較多；小檗堿則促進(jìn)液晶膠網(wǎng)結(jié)構(gòu)的形成。

6、r>　　研究以三乙醇胺與硬脂酸發(fā)生皂化反應(yīng)生成硬脂酸三乙醇胺皂為乳化劑，加入1%中藥成分形成乳膏，結(jié)果顯示，除了小檗堿導(dǎo)致膏體不能成型外，其他5種中藥成分均能形成穩(wěn)定的液晶膠網(wǎng)結(jié)構(gòu)。
　　研究以油酸鉀為乳化劑，分別加入1%中藥成分形成的乳膏，結(jié)果顯示，黃芩苷、小檗堿所形成的乳膏均不穩(wěn)定，但當(dāng)兩者的載藥量減小到0.25%時(shí)，其液晶膠網(wǎng)結(jié)構(gòu)均變得穩(wěn)定。
　　5.中藥成分理化性質(zhì)與乳膏基質(zhì)相容性的關(guān)聯(lián)性研究
　　本文測定6種

7、中藥成分分別在油相、水相中的溶解度，以及乳化劑的油-水界面活性。通過ChemSW Molecular Modeling Pro?軟件計(jì)算中藥成分、乳膏基質(zhì)輔料的 Hansen溶度參數(shù)和自聚集性能，研究中藥成分、乳膏基質(zhì)輔料的理化性質(zhì)與乳膏基質(zhì)的相容性的關(guān)系。
　　結(jié)果顯示，6種中藥成分在油中的溶解度均比水中的大，制備乳膏時(shí)中藥成分均加入到油相中，中藥成分在油相中溶解性能大小為：丹皮酚>苦參堿>甘草次酸≈大黃素>黃芩苷≈小檗堿。非離

8、子型乳化劑比離子型具有較強(qiáng)的界面活性，乳化劑降低油-水界面張力能力的大小為：單硬脂酸甘油酯-Myrj52>SS-SSE-20>SDS>油酸鉀>單硬脂酸甘油酯-硬脂酸-三乙醇胺。采用Hansen溶度參數(shù)進(jìn)一步說明中藥成分與乳膏基質(zhì)的相容性，不同中藥成分與乳膏基質(zhì)的相容性強(qiáng)弱順序?yàn)椋狐S芩苷>大黃素>丹皮酚>甘草次酸>苦參堿>小檗堿。自聚集性能更加證明了兩親性化合物十六十八醇在溶液中可以形成相互平行的雙分子層自聚集體，這是制備含液晶膠網(wǎng)結(jié)構(gòu)乳