腫節(jié)風(fēng)三清顆粒的藥效學(xué)和安全性研究.pdf

1、目的：腫節(jié)風(fēng)三清顆粒為廣西大學(xué)和廣西北斗星動(dòng)物保健品有限公司聯(lián)合研發(fā)的中獸藥復(fù)方制劑。本研究旨在考察腫節(jié)風(fēng)三清顆粒的體外抗炎作用、對(duì)哮喘小鼠的保護(hù)作用及降尿酸作用，進(jìn)一步明確其藥效學(xué)作用;并通過(guò)該制劑對(duì)小鼠的急性毒性試驗(yàn)和大鼠的亞慢性毒性試驗(yàn)考察其安全性。
　　方法:(1)MTT法測(cè)定腫節(jié)風(fēng)三清顆粒在一定的藥物濃度范圍內(nèi)對(duì)RAW264.7細(xì)胞活力及ELISA檢測(cè)對(duì)脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的RAW264.7分泌TNF-α、IL-6細(xì)胞因

2、子的影響。(2)構(gòu)建小鼠哮喘模型，測(cè)定不同濃度的腫節(jié)風(fēng)三清顆粒對(duì)小鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)中炎性細(xì)胞、IL-4、IL-5、IL-13的分泌;小鼠血清特異性IgE水平以及對(duì)小鼠氣道高反應(yīng)性的影響。(3)建立小鼠高尿酸血癥模型，檢測(cè)腫節(jié)風(fēng)三清顆粒及其單方對(duì)小鼠血清尿酸值和肝臟黃嘌呤氧化酶活性的影響。(4)通過(guò)對(duì)小鼠24h內(nèi)多次灌胃給藥，測(cè)定腫節(jié)風(fēng)三清顆粒對(duì)小鼠的半數(shù)致死量(LD50)。(5)通過(guò)給大鼠連續(xù)灌胃給藥35天，檢測(cè)大鼠體重變

3、化、臟器系數(shù)、血常規(guī)和血清生化指標(biāo)及組織病理學(xué)檢查。
　　結(jié)果:(1)與空白對(duì)照組相比，腫節(jié)風(fēng)三清顆粒各個(gè)濃度組均顯著提高RAW264.7細(xì)胞的活力，同時(shí)顯著抑制LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞促炎因子TNF-α、IL-6的分泌。(2)與對(duì)照組相比，不同濃度的腫節(jié)風(fēng)三清顆?？梢詼p少小鼠BALF中炎性細(xì)胞的數(shù)目，顯著抑制IL-4，IL-5、IL-13和血清特異性IgE的分泌水平，并減輕小鼠氣道高反應(yīng)性。(3)與陽(yáng)性對(duì)照組相比，腫節(jié)風(fēng)

4、三清顆粒和腫節(jié)風(fēng)單方顆粒均可顯著降低小鼠血清尿酸值和肝臟黃嘌呤氧化酶活性。(4)急性毒性試驗(yàn)未能測(cè)出腫節(jié)風(fēng)三清顆粒對(duì)小鼠的半數(shù)致死量(LD50)，在最大給藥量2.4mL/20g（相當(dāng)于75g/kg體重，以顆粒計(jì)）時(shí)小鼠仍未出現(xiàn)任何毒性反應(yīng)。(5)在大鼠亞慢性毒性試驗(yàn)中，不同劑量的腫節(jié)風(fēng)三清顆粒藥物組大鼠體重增重、臟器系數(shù)、血常規(guī)和血液生化指標(biāo)與對(duì)照組相比均無(wú)顯著差異，也未發(fā)現(xiàn)異常的組織病理學(xué)變化。
　　結(jié)論:腫節(jié)風(fēng)三清顆粒具有良好