實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠心臟交感神經(jīng)重構(gòu)與室性心律失常的關(guān)系.pdf

1、目的：利用鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)糖尿病大鼠模型及交感神經(jīng)切除模型離體心臟逆流灌注，研究支配糖尿病大鼠心臟的交感神經(jīng)是否發(fā)生重構(gòu)及后者與室性心律失常的關(guān)系，探討β受體阻滯劑美托洛爾對(duì)糖尿病心臟交感神經(jīng)重構(gòu)的預(yù)防作用。
　　方法：雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分為糖尿病+交感神經(jīng)切除組，糖尿病組，糖尿病+美托洛爾組，每組各10只。糖尿病+交感神經(jīng)切除組先行左側(cè)交感神經(jīng)切除造成交感切除大鼠模

2、型，再與另兩組大鼠均按60mg/kg腹腔注射STZ造成糖尿病大鼠模型。成模后糖尿病+美托洛爾組按5mg/kg美托洛爾灌胃。另取8只SD大鼠按60mg/kg腹腔注射檸檬酸緩沖液，作為對(duì)照組。4月后測(cè)定大鼠全血血糖、血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor,NGF)濃度；程序刺激心臟測(cè)定離體整體心臟心室舒張期興奮閾值(Diastolic excited threshold,DET)，有效不應(yīng)期(effective refra

3、ctory period,ERP)，心室顫動(dòng)閾值(ventricular fibrillation threshold,VFT)，測(cè)定心率(Heart Rate,HR）；免疫組化方法測(cè)定心室組織生長(zhǎng)相關(guān)蛋白-43(Growth-associated Protein-43,GAP-43)及酪胺酸羥化酶(Tyrosine Hydroxylase,TH)抗體陽(yáng)性纖維分布及密度。
　　結(jié)果：注射STZ的糖尿病大鼠心臟GAP-43及TH抗體

4、陽(yáng)性纖維支配范圍及密度增加，提示糖尿病大鼠心臟交感神經(jīng)重構(gòu)現(xiàn)象的存在。NGF在糖尿病組升高，美托洛爾治療后降低，交感神經(jīng)切除組STZ注射后NGF升高不明顯，提示NGF在交感神經(jīng)重構(gòu)中起重要作用。糖尿病組缺血前DET、ERP及VFT均比對(duì)照組升高，表明糖尿病組電生理特性相對(duì)穩(wěn)定。美托洛爾可以提高糖尿病大鼠心肌缺血后的DET，提示美托洛爾可以提高缺血后的心肌的興奮閾值，降低其興奮性。交感神經(jīng)切除組VFT顯著高于糖尿病組及糖尿病+美托洛爾組，

5、提示交感神經(jīng)在糖尿病大鼠室性心律失常中起一定作用。美托洛爾能夠增加缺血后糖尿病組 VFT，提示美托洛爾對(duì)缺血后心源性猝死有一定預(yù)防作用。美托洛爾治療后ERP及VFT均比對(duì)照組升高，NGF濃度比糖尿病組降低，且TH及GAP-43陽(yáng)性纖維支配范圍及密度亦比糖尿病組降低，提示美托洛爾有抗交感神經(jīng)重構(gòu)的作用。
　　結(jié)論：STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠模型發(fā)生交感神經(jīng)重構(gòu)現(xiàn)象，單純糖尿病心臟電生理特性相對(duì)穩(wěn)定，美托洛爾能夠改善糖尿病大鼠交感神經(jīng)重構(gòu)